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君子忧道不忧贫。——孔丘

附录三药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则

生物利用度是指剂型中的药物被吸进入血液的速率和程度。生物等效性是指一种药

物的不同制剂在相同的试验条件下，给以相同的剂量，反映其吸收速率和程度的主要动

力学参数没有明显的统计学差异。

口服或其他非脉管内给药的制剂，其活性成分的吸收受多种因素的影响，包括制剂

工艺、药物粒径、晶型或多晶型，处方中的赋形剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、包衣材

料、溶剂、助悬剂等。生物利用度是保证药品内在质量的重要指标，而生物等效性则是

保证含同一药物的不同制剂质量一致性的主要依据。生物利用度与生物等效性概念虽不

完全相同，但试验方法基本一致。为了控制药品质量，保证药品的有效性和安全性，特

制定本指导原则。何种药物制剂需要进行生物等效性或生物利用度试验，可根据有关部

门颁布的法规要求进行。

进行药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验的临床实验室和分析实验室，应提

供机构名称以及医学、科学或分析负责人的姓名、职称和简历。

一、生物样品分析方法的基本要求

生物样品中药物及其代谢产物定量分析方法的专属性和灵敏度，是生物利用度和生

物等效性试验成功的关键。首选色谱法，如HPLC、GC以及GC-MS、LC-MS、LC-MS-MS

联用技术，一般应采用内标法定量。必要时也可采用生物学方法或生物化学方法。

由于生物样品取样量少、药物浓度低、内源性物质（如无机盐、脂质、蛋白质、代

谢物）及个体差异等多种因素影响生物样品测定，所以必须根据待测物的结构、生物介

质和预期的浓度范围，建立适宜的生物样品分析方法，并对方法进行验证。

1．专属性必须证明所测定的物质是原形药物或特定的活性代谢物，内源性物质和

相应的代谢物不得干扰样品的测定。对于色谱法至少要提供空白生物样品色谱图、空白

生物样品外加对照物质色谱图（注明浓度）及用药后的生物样品色谱图。对于复方制剂

应特别加强专属性研究，以排除可能的干扰。对于LC-MS和LC-MS-MS方法，应着重

考察基质效应。

君子忧道不忧贫。——孔丘

2．标准曲线与线性范围根据所测定物质的浓度与响应的相关性，用回归分析方法

获得标准曲线。标准曲线高低浓度范围为线性范围，在线性范围内浓度测定结果应达到

试验要求的精密度和准确度。

必须用至少6个浓度建立标准曲线，应使用与待测样品相同的生物介质，线性范围

要能覆盖全部待测浓度，不允许将线性范围外推求算未知样品的浓度。标准曲线不包括

零点。

3．精密度与准确度要求选择3个浓度的质控样品同时进行方法的精密度和准确度

考察。低浓度选择接近定量下限（LLOQ），在LLOQ的3倍以内；高浓度接近于标准

曲线的上限；中间选一个浓度。每一浓度至少测定5个样品。

精密度用质控样品的日内和日间相对标准差（RSD）表示，RSD一般应小于15%，

在LLOQ附近RSD应小于20%。

准确度是指用特定方法测得的生物样品浓度与真实浓度的接近程度，一般应在

85%～115%范围内，在LLOQ附近应在80%～120%范围内。

4．定量下限定量下限是标准曲线上的最低浓度点，要求至少能满足测定3～5个半

衰期时样品中的药物浓度，或c的1/10～1/20时的药物浓度，其准确度应在真实浓度

max

的80%～120%范围内，RSD应小于20%，信噪比应大于5.

5．样品稳定性根据具体情况，对含药生物样品在室温、冰冻和冻融条件下以及不

同存放时间进行稳定性考察，以确定生物样品的存放条件和时间。

6．提取回收率应考察高、中、低3个浓度的提取回收率，其结果应一致、精密和