《药典》原料药与药物制剂稳定性试验指导原则 .pdfVIP

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附录ⅩⅠⅩC原料药与药物制剂稳定性试验指导原则

稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿

度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、

贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有

效期。

稳定性试验的基本要求是：（1）稳定性试验包括影响因素

试验、加速试验与长期试验。影响因素试验用一批原料药或

一批制剂进行。加速试验与长期试验要求用三批供试品进

行。（2）原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当

于制剂稳定性试验所要求的批量，原料合成工艺路线、方法、

步骤应与大生产一致。药物制剂供试品应是放大试验的产

品，其处方与工艺应与大生产一致。药物制剂如片剂、胶囊

剂，每批放大试验的规模，片剂至少应为10000片，胶囊

剂至少应为10000粒。大体积包装的制剂如静脉输液等，

每批放大规模的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。

特殊品种、特殊剂型所需数量，根据情况另定。（3）供试品

的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用

的供试品质量标准一致。（4）加速试验与长期试验所用供试

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品的包装应与上市产品一致。（5）研究药物稳定性，要采用

专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质（含

降解产物及其他变化所生成的产物）的检查方法，并对方法

进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。在稳定性

试验中，应重视降解产物的检查。（6）由于放大试验比规模

生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试

验转入规模生产时，对最初通过生产验证的三批规模生产的

产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。

本指导原则分两部分，第一部分为原料药，第二部分为药

物制剂。

原料药

一、

原料药要进行以下试验。

（一）影响因素试验

此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。其目的是探

讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降

解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建

立降解产物分析方法提供科学依据。供试品可以用一批原料

药进行，将供试品置适宜的开口容器中（如称量瓶或培养

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皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚薄层，

进行以下试验。当试验结果发现降解产物有明显的变化，应

考虑其潜在的危害性，必要时应对降解产物进行定性或定量

分析。

(1)高温试验供试品开口置适宜的洁净容器中，60℃温

度下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点

考察项目进行检测。若供试品含量低于规定限度则在40℃条

件下同法进行试验。若60℃无明显变化，不再进行40℃试

验。

(2)高湿度试验供试品开口置恒湿密闭容器中，在25℃分

别于相对湿度90%±5%条件下放置10天，于第5天和第10

天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，同时准确称量试

验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。若吸

湿增重5%以上，则在相对湿度75%±5%条件下，同法进行

试验；若吸湿增重5%以下，其他考察项目符合要求，则不再

进行此项试验。恒湿条件可在密闭容器如干燥器下部放置饱

和盐溶液，根据不同相对湿度的要求，可以选择NaCl饱和

溶液（相对湿度75%±1%，15.5～60℃），KNO3饱和溶液（相

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对湿度92.5%，25℃）。

(3)强光照射试验供试品开口放在装有日光灯的光照箱或

其他适宜的光照装置内，于照度为4500lx±500lx的条件

下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察

项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化。

关于光照装置，建议采用定型设备“可调光照箱”，也可

用光橱，在箱中安装日光灯数支使达到规定照度。箱中供试

品台高度可以调节，箱上方安装抽