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MARS就是基于上述肝脏解毒和白蛋白运输机制而设计的。同时采用了血液净化技术,如血液透析和血流灌注。MARSMARS主要由膜分离、白蛋白再生循环和低流透析三部分组成。膜分离的功能由透析柱完成。后者是由聚砜组成的中空纤维膜。MARSMARS的整个工作过程:患者血液中的水溶性游离毒素借浓度梯度差首先转移到白蛋白再生循环中,再进一步移动到低流透析液中,得以清除,整个过程是一个被动过程。01MARS02患者血液中的白蛋白结合毒素则在跨过MARS膜后,立即被白蛋白再循环液中的白蛋白结合,在流经阴离子交换柱和活性炭吸附柱时,毒素被滞留在吸附柱上,白蛋白与毒素分离,白蛋白上的毒素结合位点再次空缺,得以重新与进入白蛋白再生循环的毒素结合。MARS1201这样反复重复以上过程,就不断地降低了患者血液中的毒素,替代了正常肝脏的解毒功能。MARS02MARS是在血液透析的基础上设计的,因此,在使用过程中,需同时配备一台血液透析机和一套水处理系统,也可以与不需水处理装置的新型血液透析机配套使用。MARS由于MARS较之血液透析增加了一个白蛋白循环,使得整个解毒过程更缓和、平稳。但仍可能发生以下并发症:低血压、透析器过敏、出血、溶血、空气栓塞、发热和肌肉痉挛等。MARS生物人工肝
是将同种和异种供体的全肝、肝组织片、肝细胞悬液、培养肝细胞、肝细胞微粒及特定的肝细胞酶等与生物合成材料相结合,组装成某种形式的人工肝装置。理想的生物人工肝应具有以下特点:(1)参与糖、蛋白质、脂肪三大物质代谢;
完成中间代谢,清除毒性物质及中间代谢产物;生物人工肝具有生物合成转化功能;
分泌具有促进肝细胞生长的活性物质,如肝细胞生长因子等;
对氨基酸、糖代谢具有反馈能力。生物人工肝0102生物人工肝〈一〉早期的生物人工肝装置
叉循环
是在健康人和狒狒与患者之间进行交叉循环。这种方法对供体有极大的危害,而狒狒又可将人猿病毒传给受体,同时由于引起血小板减少、凝血酶原时间延长及其它原因可致严重出血。生物人工肝-早期装置体肝脏灌流
利用异种动物如猪、狒狒、小牛、猴的肝脏以及36小时内死于非肝脏疾病患者的尸体肝脏,进行体外整个肝脏血液灌流(即体外循环)以代替已衰竭的肝脏起治疗作用。二体外生物人工肝支持系统
由培养的肝细胞来提供肝功能衰竭患者的肝功能是最好的方法。有两种途径:
(1)体外生物人工肝支持系统(extracorporealbioartificialliversupportsystem,EBLSS),或称肝细胞反应器,即通过体外装置中肝细胞提供肝功能;生物人工肝肝细胞移植
又称体内肝细胞系统,即将肝细胞植入体内发挥功能。
体外生物人工肝支持系统的基本工作原理是,将培养的肝细胞置于体外循环装置即生物反应器,患者血液/血浆流过生物反应器时,通过半透膜或直接接触与培养肝细胞之间进行物质交换,从而达到人工肝支持作用。生物人工肝—体外支持系统12肝细胞选择标准:有特异性的肝细胞功能、无不良反应、取材来源广泛、分离培养简单、存活时间长、产量多、易于传代和免疫原性小。生物人工肝—体外支持系统1、生物人工肝的肝细胞选择目前肝细胞来源有3种:异种肝细胞国外用得最多的为原代猪肝细胞,另外还有鼠、狗肝细胞等,多数用于实验,极少用于临床。生物人工肝—体外支持系统同种肝细胞
主要是肝胚细胞瘤建株后的细胞系(如C3A,HepG2),可无限分裂传代,但分化成熟的能力差,虽然能表达某些特异的肝功能,但其基因无序导致其相关结构和功能紊乱。生物人工肝—体外支持系统12基因工程的“永生”肝细胞株
根据肝细胞代谢、分化机制构建的基因工程细胞,在不久的将来有望完全分化为正常的肝细胞。
总之,肝细胞来源仍是一个尚未解决的问题。生物人工肝—体外支持系统球形聚集培养
生物人工肝—体外支持系统肝细胞单层培养生物人工肝的肝细胞培养肝细胞悬液系统肝细胞微载体培养技术中空纤维装置含有多个平行排列于一圆形外壳的半透膜纤维管,按功能它可分为两个独立的腔,即纤维管内腔与纤维管和外壳间的外腔,两部分通过中空纤维管壁上的微孔(孔径0.2μm)进行物质交换。生物人工肝—体外支持系统(5)中空纤维肝细胞反应器这种装置的优点在于:
①中空纤维半透膜作为宿主和肝细胞间的免疫屏障,无需免疫抑制治疗;
②在一有限的容量内提供最大面积供肝细胞粘附生长,粘附于毛细中空纤维管外表面的肝细胞可提供代谢。
其维持肝细胞正常形态和生物功能可达6-8周以上。
(6)微囊肝细胞灌注生物人工肝—体外支持系统〈三〉体内肝细胞系统(肝细胞移植)
将大量游离的
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