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乐民之乐者，民亦乐其乐；忧民之忧者，民亦忧其忧。——《孟子》

老年人质子泵抑制剂合理应用

质子泵抑制剂protonpumpinhibitors,PPIs自上世纪80年代问世至今20多年来,显着地改

善了酸相关性疾病的临床结局,对酸相关性疾病的治疗具有里程碑式的意义.由于其突出的

疗效和良好的安全性,在临床上的应用范围不断扩大,处方量与日俱增.但是近几年来,PPIs

过度使用超适应证、超剂量、超疗程的问题日益突出,潜在的不良反应也备受重视.PPIs是

老年人的常用药物之一,老年人共病多,常多重用药,药物间相互作用机会多,药物不良反应

发生率高.因此,老年患者如何科学、合理应用PPIs也尤为重要.常用PPIs的标准剂量常规

剂量分别为：奥美拉唑20mg／d,兰索拉唑30mg／d,泮托拉唑40mg／d,雷贝拉唑10mg／d,

埃索美拉唑20mg／d；艾普拉唑10mg／d.

一、老年人PPIs的药代动力学特点及作用机制

老年肝脏对药物的代谢转化能力降低,肾脏对药物的清除能力降低,药物半衰期延长、肾毒

性增加.PPIs在体内代谢迅速,血浆半衰期在2h以内,蛋白结合率均在90％以上.PPIs主要

通过细胞色素P450系统中的CYP2C19和CYP3A4在肝内代谢,并经肾脏清除.CYP2C19是大部

分PPIs在肝内代谢的主要途径,80％以上的奥美拉唑、50％以上的埃索美拉唑和兰索拉唑

经CYP2C19代谢,其次是经CYP3A4、CYPlA2代谢；泮托拉唑虽主要经CYP2C19代谢,但对其

亲和力较低,且其特有的二相代谢,也降低了其对CYP2C19的依赖性；雷贝拉唑要经烟酰胺

嘌呤二核苷酸磷酸NADP代谢,其次经CYP3A4、CYP2C19代谢；由此可见,常用的5种PPls

对CYP2C19的依赖性存在差异,泮托拉唑和雷贝拉唑对CYP2C19的依赖性较低昏7.老年人

肾功能不全和轻中度肝功能不全患者的PPIs药代动力学与青年人相似,所以无需调整剂量；

但严重肝功能不全患者,其最大曲线下面积AUCmax值为肝功能正常者的2～3倍,血浆半衰

期明显延长,应用PPIs应相应减量.PPIs是苯并咪唑的衍生物,主要在小肠吸收,特异性地

作用于胃底腺壁细胞内管泡膜上的胃酸分泌的最后环节H+一K+一ATP酶即质子泵,与质子

泵不可逆结合使其失去活性,从而高效抑制胃酸分泌,直到新的质子泵产生,壁细胞才能恢

乐民之乐者，民亦乐其乐；忧民之忧者，民亦忧其忧。——《孟子》

复泌酸功能,从而使胃内pH值24h维持在较高水平,是目前作用最强的胃酸分泌抑制剂.

二、老年人应用PPIs的适应证

1．消化性溃疡；

2．胃食管反流病；

3．急性胃黏膜病变包括应激性溃疡、急性糜烂出血性胃炎等；

4．Zollinger—Ellison综合征Z-E综合征；胃泌素瘤；

5．非静脉曲张性上消化道出血；

6．与抗菌药物等联用根除幽门螺杆菌Hp；

7．非甾体类抗炎药NSAIDs或糖皮质激素GCs相关胃十二指肠黏膜损伤；

8．医源性或理化因素所致的上消化道黏膜损伤；

9．慢性非萎缩性或慢性萎缩性胃炎伴糜烂简称慢性糜烂性胃炎；

10．功能性消化不良；

三、老年人应用PPIs的安全性

PPIs是目前公认的治疗酸相关性疾病最为有效的药物,该类药物总体安全性良好.一般不良

反应包括头痛、腹泻、恶心、胃肠道胀气、腹痛、便秘、头晕等,发生率在1％～5％之间,

老年人发生率略高.这些不良反应通常较为轻微,为自限性.偶有文献报道PPIs导致过敏性

休克、全血细胞减少症、血管炎、红斑狼疮、间质性肾炎、支气管哮喘、骨骼肌疼痛甚至

横纹肌溶解等严重不良反应,在临床上应予重视.胃酸具有一系列重要的生理功能,长期强

力抑酸很可能产生一些潜在的不良反应,近几年PPIs长期应用的安全性备受关注,且仍存在

争议.PPIs长期应用存在下列潜在的不良反应,其在老年患者中发生的可能性较中青年患者

大；坚持个体化原则,认真权衡PPIs治疗利弊,正确