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论文解读|《基于网络药理学探讨桑黄治疗肝炎的作用机制》

在医学科研前沿，天然药物抗肝炎机制探究及网络药理学应用是双重热点。肝炎严峻挑战全球健康，传统疗法局限凸显，天然药物凭多靶点、低毒性优势成新希望。桑黄，作为传统中药材，因其潜在的抗炎、抗氧化和抗肿瘤作用，尤其在肝炎治疗中显示出巨大潜力。网络药理学革新药物研发，为阐释复杂中药机制，提供整合视角与技术支撑，助益精准医学发展，备受学界关注。

本文是针对《基于网络药理学探讨桑黄治疗肝炎的作用机制》的论文解析。该论文于2021年发表于《药学研究》，研究者包括丁静，吕海芹，王鹤飞，张晗，陈文文，党和勤，刘燕琳。

研究目的

本研究旨在运用网络药理学方法，深入探究桑黄治疗肝炎的有效成分、作用靶点及相关生物信号通路，为桑黄在肝脏疾病治疗中的应用提供了理论依据。研究揭示了桑黄中（E）－4－（3，4－Dihydroxyphenyl）but－3－en－2－one为治疗肝炎的关键有效成分，其作用机制与乙醛脱氢酶（ALDH）密切相关，通过多条代谢通路发挥保护作用。

研究方法

数据库及软件选择：本研究采用TCMSP平台中的CancerHSP软件检索桑黄的化学成分及作用靶点，通过Uniprot数据库和GendCards数据库分别检索各化学成分和肝炎对应的靶基因。采用Cytoscape3.7.2软件构建桑黄－肝炎－靶点网络图，通过String数据库构建蛋白质相互作用（PPI）网络图，利用ClueGo软件进行GO功能富集分析及KEGG通路分析。

桑黄活性成分筛选：通过TCMSP数据库检索桑黄的所有化学成分，以口服生物利用度（OB）≥20%为筛选条件，筛选出有效化学成分进行后续研究。

作用靶点及疾病靶点筛选：采用CancerHSP软件对筛选出的化合物进行检索，得到它们对应的作用靶点，并通过Uniprot数据库将靶点选为人源（human），删除重复靶点后得到标准化基因名。同时，检索GendCards数据库，获得肝炎的疾病靶点，将桑黄作用靶点基因与肝炎靶点基因取交集，得到关键靶点进行后续分析。

网络图构建与分析：将筛选出的桑黄－肝炎有关的作用靶点基因通过Excel建立对照关系，导入Cytoscape3.7.2，构建化合物－靶点网络图。将关键靶点导入String数据库，得到PPI网络图。通过ClueGo软件进行GO生物过程富集分析和KEGG通路分析。

研究结果

桑黄活性成分及作用靶点：本研究共检索到桑黄中化学成分9种，筛选出（E）－4－（3，4－Dihydroxyphenyl）but－3－en－2－one、PhelligridinA及PhelligridinE三种有效成分。通过比对桑黄作用靶点基因与肝炎靶点基因，共得到22个关键基因作为桑黄－肝炎预测作用靶点。

桑黄－肝炎网络图及PPI网络分析：构建桑黄有效成分－肝炎－靶点网络图，显示三种化合物与关键靶点之间的相互作用关系。PPI网络分析显示，单胺氧化酶B（MAOB）、黄嘌呤脱氢酶（XDH）、乙醛脱氢酶2（ALDH2）等靶点在桑黄治疗肝炎的过程中发挥了关键作用。

GO生物过程与KEGG通路富集分析：GO生物过程富集分析显示，靶点主要涉及正向调节乙醛脱氢酶［NAD（P）+］活性及作用于NAD或NADP醛基或氧桥基调节氧化还原酶活性等生物过程。KEGG通路富集分析显示，桑黄治疗肝炎涉及组氨酸代谢、酪氨酸代谢、苯丙氨酸代谢、色氨酸代谢、丙氨酸代谢及药物代谢等相关信号通路。

未来研究方向

本研究通过网络药理学方法初步揭示了桑黄治疗肝炎的作用机制，但尚需进一步的实验验证。未来的研究可关注以下几个方面：

深度探究关键靶点功能机制，构建细胞与动物模型，验证靶点在肝炎病程中角色及桑黄干预效果，为临床应用供直接证据；

拓展靶点与通路研究，挖掘潜在靶点与通路，完善机制网络，开发多靶点药物；强化临床研究，开展临床试验评估疗效安全性，明确适用人群、剂量疗程，优化给药方案

融合多组学技术，从基因组、蛋白组、代谢组解析个体差异对桑黄疗效影响，实现精准医疗，提升肝炎治疗水平。

结论

本研究通过网络药理学方法，探索了桑黄治疗肝炎的有效成分、作用靶点及相关生物信号通路。结果表明，桑黄中（E）－4－（3，4－Dihydroxyphenyl）but－3－en－2－one是治疗肝炎的关键有效成分，其作用机制与乙醛脱氢酶（ALDH）密切相关，通过多条代谢通路发挥保护作用。本研究为桑黄在肝脏疾病治疗中的应用提供了理论依据，为进一步的实验研究和临床应用奠定了基础。

★?本文章由千济方桑黄医学研究院整理，仅供学术交流，欢迎指正。