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NMN促年轻：激活SIRT1、保护线粒体、抗炎抗凋亡作用

研究发现，随着人体衰老，大脑中的神经血管结构和功能发生变化，导致神经血管之间的联系受损、大脑血液流动出现问题，以及神经引发的炎症增加……

所有这些因素都会对年龄相关性血管认知障碍（VCI）的病因产生重要影响。

而越来越多的研究表明，辅酶NAD+在年龄相关的神经血管问题中起着重要作用。

近期，所长阅读了一篇在GeroScience杂志上发表的文章，其内容表明：

恢复老年小鼠的细胞NAD+水平可以拯救神经血管功能，增加脑血流，改善认知任务表现。

实验过程：

研究人员选择了24个月大的小鼠作为研究对象，并通过给予它们NMN（NAD+的直接前体物质）治疗2周，旨在探究NMN对年老小鼠神经血管功能的影响。

通过进行RNA测序分析，研究人员调查了经过NMN治疗后老年小鼠神经血管基因表达的特征，并将其与未经治疗的年轻小鼠和老年对照小鼠进行了比较。

NMN的干预能够恢复mRNA表达谱的正常状态

实验结果显示，在老年神经血管单位中，共有590个基因表达发生了差异，其中有204个经过NMN治疗后恢复到了年轻小鼠水平。

通过转录组分析发现，增加的NAD+水平有助于激活神经血管单元中的SIRT1这一关键调节因子。

实验结论：

1.NMN激活老年小鼠神经血管内的SIRT1

研究表明，通过NMN治疗老年小鼠，SIRT1在神经血管中的活性得以提高，引发一系列与线粒体年轻化、抗炎和抗凋亡途径相关的基因调控。

MN的干预有助于恢复SIRT1调节基因的正常表达水平

针对SIRT1调节基因表达的分析显示，NMN治疗逆转了老年神经血管单位中的年龄相关基因表达变化，而且预测的上游调节因子中有38%与SIRT1依赖性通路有关。

因此，通过激活SIRT1和调控相关基因表达，NMN可实现神经血管保护作用，有助于维持神经血管健康和功能。

2.NMN促进线粒体年轻化

研究人员通过GO富集分析探索了NMN对年老小鼠神经血管功能的影响与生物学功能的关联。

NMN治疗与转录变化相关，表明具有多方面的抗炎、抗凋亡、线粒体保护和抗氧化作用

结果发现，NMN治疗可逆转具有年轻基因表达特征的不和谐差异表达基因，表明NMN可能通过多方面的抗炎、抗凋亡、线粒体保护和抗氧化机制发挥作用。

NMN的干预可以恢复线粒体相关基因的正常表达

此外，线粒体相关基因在老年NVU中发生了改变，而NMN治疗则上调了mtDNA编码的线粒体电子传递链基因，可能有助于促进神经血管功能的恢复。

3.NMN逆转细胞凋亡相关基因

通过基因集富集分析和GSEA分析，发现衰老导致促凋亡基因的上调，而NMN处理能够逆转这种趋势。

此外，通过KEGG通路图观察到在老年NVU中细胞凋亡通路中基因表达的变化，而NMN治疗似乎能够调节这些基因，使其趋向正常状态。

NMN的干预能够恢复细胞凋亡相关基因的正常表达

综合来看，NMN的作用在于逆转老年小鼠神经血管单位中与细胞凋亡相关基因的异常表达，从而调节细胞凋亡通路，可能有助于抑制细胞凋亡过程。

4.NMN的抗炎作用

研究发现NMN治疗可以逆转衰老导致的内皮激活相关基因的异常表达，具有显著的抗炎效果，并可能对血脑屏障完整性的维护起重要作用。

NMN的干预能够恢复内皮激活相关基因的正常表达

此外，NMN治疗有助于抑制内皮细胞凋亡和慢性低度炎症的发展，从而促进神经血管的年轻化和健康状态。

通过调节内皮激活相关基因的表达，NMN可能改善血管老化的标志，保护神经血管功能，维持血脑屏障完整性，减少炎症反应，进而有助于保护认知健康。