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2023遗传因素在特应性皮炎中的研究进展

摘要

（

特应性皮炎AD）是由遗传、免疫和环境因素相互作用引起的慢性瘙

痒性、炎症性疾病。AD具体发病病因及机制尚不完全明确，因其遗传易感

性，AD的遗传和表观遗传学研究受到很多关注。遗传学研究已经确定了多

个AD遗传易感基因位点及相关候选基因。例如皮肤屏障功能障碍基因、2

型T辅助淋巴细胞（Th2）型免疫相关基因等。这些遗传方面的研究有利于

进一步明确AD发病机制并可能为AD的治疗提供新的方向。

（

特应性皮炎atopicdermatitis,AD）是一种慢性炎性皮肤疾病,其特征是剧烈

瘙痒和反复性湿疹病变,儿童发病率高达20%[1]AD与食物过敏、过敏性鼻

o

炎和哮喘均属于特应性疾病，特应性是个人或家族对环境触发因素产生IgE

抗体或致敏倾向。它们具有变应原致敏、皮肤屏障异常和2型免疫应答这些

共同特征[2]疾病的发展受到遗传和环境因素的共同影响，有人对2009年

o

6月之前AD的遗传学研究进行了全面综述，分析了5项连锁研究和111项

靶向基因关联研究的结果[3]最近全基因组关联研究（GWAS）成为阐明人

o

类复杂疾病遗传易感性的流行方法。为了阐明AD发病机制的遗传因素，在

此期间进行了候选基因关联研究，全基因组关联研究（GWAS）和转录组学

（

分析测定[4]迄今为止，候选基因关联研究表明，丝聚蛋白F1G）基因突

o

变是AD最重要的已知危险因素，2型T辅助淋巴细胞（Th2）信号通路中

的基因是AD的第2个遗传危险因素。GWAS研究确定了31个AD风险位

点，这些位点还表明免疫反应和表皮皮肤屏障功能中的基因与AD有关。此

外，基因分析显示AD与表皮分化复合基因的基因表达降低以及Th2和Th17

基因升高有关。同时基因表达的表观遗传调控也参与了AD发病。

1候选基因关联研究

1.1F1G皮肤屏障功能障碍是AD发病机制的一个基本特征。皮肤屏障破

坏后，微生物、过敏原、毒素和污染物等会产生相应的皮肤炎症、过敏原致

敏和细菌定植。正常的表皮皮肤屏障功能需要完整的角质层和颗粒层的紧密

连接[5]早期针对AD的连锁研究发现有一组参与表皮分化过程的基因在染

0

（

色体1q21,这组基因也被称为〃表皮分化复合体EDC）〃，包括F1G、

IOriCrin、invo1ucrin、SPRRSS1OoA家族、SIOo融合蛋白家族和角化包

x

膜蛋白。迄今为止，F1G基因目前被认为是AD发病机制的主要危险因素，

尤其是在2岁以内发病的AD患者中，并且与哮喘和过敏性鼻炎有显著关联。

在高达50%的欧洲和27%的亚洲AD患者中会出现F1G功能丧失突变,F1G

突变在非裔美国人中的发生率是欧裔美国人的6倍[6]在F1G基因突变中

0

发现了6种主要突变，分别为R501X.2282de1‹R2447X、

S3247X3702de1G和3673de1C,纯合子突变与该病密切相关，杂合子却没

x

有显著相关性。在高加索人中F1G的R510X和2282de14

（其编码产物是AD患者表皮最外层的关键结构蛋白）缺失