灭菌与无菌制剂.ppt

**2、分装在高度洁净的无菌室中按无菌操作法进行；青霉素分装车间不得与其他抗生素车间轮换生产，以防交叉污染。3、灭菌和异物检查第95页,共110页，星期六，2024年，5月**(二)存在的问题及解决措施装量差异：改善流动性。澄明度问题：防止污染。无菌度问题：采用层流净化装置。吸潮变质：防止水气透入。第96页,共110页，星期六，2024年，5月*三、注射用冷冻干燥产品（一）冷冻干燥的特点与原理1.原理冷冻干燥是将含有大量水分的物料（溶液或混悬液）先冻结至冰点以下（通常-10℃～-40℃）成固体，然后在高真空条件下加热，使水蒸气直接升华而干燥。第97页,共110页，星期六，2024年，5月*冷冻干燥的原理可用水的三相图说明。O点是冰、水、汽的平衡点，在这个温度和压力时冰、水、汽共存，这个温度为0.01℃，压力为610.38Pa（4.6mmHg）。当压力低于610.38Pa时，不管温度如何变化，只有水的固态和气态存在，固相（冰）受热时不经过液相直接变为气相。对于冰，升高温度或降低压力都可打破气固平衡，使整个系统朝着冰转变为汽的方向进行，冷冻干燥就是根据这个原理进行的。第98页,共110页，星期六，2024年，5月*2.特点注射用冷冻干燥产品具有以下优点：①可避免药物因高热而分解变质；②所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有的特性；③含水量低，一般在1%～3%范围，有利于产品长期贮存；④产品中的微粒物质比直接分装产品少；⑤产品剂量准确，外观优良。第99页,共110页，星期六，2024年，5月*（二）冷冻干燥流程及工艺在冻干之前的操作，基本上与水溶液注射剂相同，即配液、滤过、分装，但分装时溶液厚度要薄，分装后工艺包括：1.预冻产品冻干前必须预冻。预冻温度应低于产品的低共熔点10～20℃。一般在-45℃以下。预冻时间一般2～3h，部分产品时间更长。2.升华干燥升华干燥可采用一次升华法或反复预冻升华法。一次升华法是将产品置冷冻干燥机的干燥箱内，预冻至低于产品的低共熔点10～20℃。启动真空泵抽真空，通过加热系统缓缓升温至-20℃，药液中的水分升华。适用于低共熔点在-10～-20℃，溶液浓度、粘度不大，装量厚度在10～15mm的情况。反复冷冻升华法是指系统缓缓升温至-20℃，维持30～40min，然后再降至-45℃以下。如此反复，使产品结构改变，由致密变得疏松，有利于水分升华。此法适用于某些共熔点较低，或结构比较复杂、粘稠等难于冻干的产品。第100页,共110页，星期六，2024年，5月*3.再干燥升华干燥完成以后，为尽可能除去水分，需进一步再干燥。再干燥温度根据产品性质确定，如0℃、25℃等。再干燥一定时间后，冻干过程即告结束。第101页,共110页，星期六，2024年，5月*含水量偏高液层过厚，升华干燥过程供热不足蒸发量减少，真空度不够，冷凝器温度偏高等。采用旋转式冷冻机及其相应的方法。喷瓶升华过程中部分制品熔化成液体，在高真空条件下，少量液体从已干燥的固体界面下喷出必须控制在预冻温度在共熔点以下10-20℃，同时加热升华，温度不宜超过共熔点。产品外形不饱满或萎缩加甘露醇、葡萄糖、乳糖、氯化钠等冷冻保护剂，并采取反复预冻法，以改善制品的通气性。(二)存在的问题和处理方法第102页,共110页，星期六，2024年，5月**第六节眼用液体制剂一、概述凡是供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂，称眼用液体制剂。二、眼用药物吸收途径及影响吸收的因素吸收途径经角膜和结膜两条途径吸收。第103页,共110页，星期六，2024年，5月*第104页,共110页，星期六，2024年，5月**2、影响吸收的因素药物从眼睑缝隙的损失(50-70μl，70％，眨眼90％)；药物从外周血管消除；pH值和pKa值；刺激性；表面张力(愈小愈有利于泪液与滴眼剂的充分混合；适量的表面活性剂有促进吸收作用)；粘度(增加粘度有利于药物吸收)。第105页,共110页，星期六，2024年，5月**三、滴眼剂与洗眼剂1滴眼剂的定义及质量要求滴眼剂(eyedrops)系指供滴眼用的澄明溶液或混悬剂。质量要求：pH(耐受pH5.0-9.0)；渗透压(适应相当于0.6-1.5%氯化钠的渗透压)；无菌；澄明度(混悬剂颗粒细度检查，15μm以下不得少于90%，50μm的不得超过10％)；粘度(合适4.0-5.0cpa·s)；稳定性。第106