特殊人群临床药物代谢动力学.ppt

**2、老年人药动学与药效学的特点2.2.分布(distribution)水溶性分布少，脂溶性分布广，结合型减少 机体组成成分改变:水分减少、脂肪增加 血浆蛋白改变:白蛋白合成?，?1酸性糖蛋白?（弱酸性、中性药物）（弱碱性药物）主要影响高血浆蛋白结合率（＞80%）药物第21页,共45页，星期六，2024年，5月**2、老年人药动学与药效学的特点3.代谢(metabolism)药物代谢减慢 肝血流量减少 肝体积减小，数目减少 肝药酶活性降低，肝药酶诱导或抑制作用减弱用药量应为年轻人的1/3~1/2肝功能正常?代谢功能正常第22页,共45页，星期六，2024年，5月**2、老年人药动学与药效学的特点4.排泄(elimination)排泄减慢 肾体积缩小（20%） 肾小球数目减少（30%~50%） 肾血流量降低（50%~60%） 主要经肾排泄药物，需减量或延长给药间隔时间第23页,共45页，星期六，2024年，5月**2、老年人药动学与药效学的特点二、药效学特点心血管系统变化：心输出量、心脏指数及动脉顺应性降低，压力感受器敏感性降低，对利尿药和降压药敏感，易发生药物性体位性低血压。神经系统变化：脑萎缩，脑细胞数目减少，脑血流量降低，导致中枢神经系统功能减弱，中枢兴奋药作用减弱，中枢抑制药作用增强。第24页,共45页，星期六，2024年，5月**2、老年人药动学与药效学的特点二、药效学特点内分泌系统变化：受体减少，激素水平降低（如性激素、糖皮质激素）。免疫功能变化：细胞免疫、体液免疫功能减弱。免疫功能降低使抗生素治疗无效，但药物变态反应并未明显减少。同化作用减弱，异化作用增强：凝血因子合成减少，易发生药物所致自发性出血。骨盐代谢增强，易出现骨质疏松。 第25页,共45页，星期六，2024年，5月**三、老年患者用药的基本原则

慎重区别疾病发生的主观和客观影响因素，要全面综合分析，权衡利弊缓急，做到合理用药。(1)明确用药目的，严格掌握适应证尽可能少用药、不用药，合理安排精神和物质生活(2)恰当选择药物种类及剂型选用温性药，液体、粉剂药，不宜用缓释剂型第26页,共45页，星期六，2024年，5月**三、老年患者用药的基本原则(3)用药个体化，必要时实行药物监测 一般来说，用药量宜小（3/4），间隔宜长。 监测药物如: 安全范围小、毒性大的药物 非线性动力学特征药物 心、肝、肾功能不全联合用药第27页,共45页，星期六，2024年，5月**三、老年患者用药的基本原则(4)?控制嗜好与饮食。如烟、酒、茶、饮料、盐对药物作用的影响。(5)?疗程不宜过长，防止药源性疾病，必要时定期复查或随访。(6)控制用补药，尤其疗效不确切，如抗衰老药、增智药。第28页,共45页，星期六，2024年，5月**四、老年患者常用治疗药物注意事项

抗生素类:①青霉素:主要经肾排泄，适当减少剂量。②头孢类:抑制肠道菌群产生维生素K，有潜在出血危险。③氨基糖苷类:尽可能避免使用，因为具有肾毒性、耳毒性。④喹诺酮类:中枢不良反应，精神紊乱/兴奋。⑤抗胆碱能药物:排尿困，便秘，眼压升高。镇静催眠药:①巴比妥类:可延长中枢抑制作用或发生兴奋、激动，不宜常规使用。②地西泮：中枢抑制作用更敏感，半衰期延长。③地高辛:中毒发生率随年龄增加而增高。④吗啡:老年人体内清除缓慢，半衰期延长，宜产生蓄积作用。第29页,共45页，星期六，2024年，5月**四、老年患者常用治疗药物注意事项

氨茶碱:老年人血浆清除率降低，与地尔硫卓合用，干扰其代谢，使血药浓度升高，毒性增加;与大环内醋、喹诺酮类、美西律合用清除率降低，血药浓度升高，应适当减少用量或监测血药浓度。第30页,共45页，星期六，2024年，5月**特殊人群的临床用药物代谢动力学第三节妊娠期及哺乳期妇女第31页,共45页，星期六，2024年，5月**妊娠期药代动力学特点妊娠期合理用药哺乳期妇女合理用药