中药注射剂的安全性.ppt

中药注射剂的安全性

及合理用药北京天坛医院药剂科庄洁中药注射剂

不良反应特点A几乎所有的中药注射剂，肌内、静滴，均出现过不良反应。绝大多数由静脉给药引起。B清热解毒和活血化瘀类多于扶正补益类，使用频率相关。C注射剂发生ADR的例次比口服制剂、外用药多而且重。1．多发性和普遍性．临床表现的多样性01涉及多系统、多器官报道较多：心血管系统、血液系统、呼吸系统、消化系统、皮肤粘膜和神经系统损害。02变态反应多见2/3以上为变态反应，表现形式多样，可发生于任何系统和器官。多表现为典型的Ⅰ型变态反应，具有突发突止的特点。0102ADR类型及构成比注：为便于表述,系统分类中加上了变态反应，并细分为过敏反应、药疹、过敏性休克。过敏反应指出现全身性的过敏症状，包括药疹,头晕、心慌、出汗等一系列症状，但未达到过敏性休克的程度；药疹指仅出现各种的皮疹而没有全身的过敏症状。1975～2001年国内公开发表的医学、药学期刊。可能发生ＡＤＲ的ＴＣＭＩ有51种,计2600例。12发生ADR例数较高的注射剂1葛根素引起致热反应为最多，约占61.7%，致热特点是在输液即将完毕或完毕后7h内，体温升高37～40.5℃，多数在39℃以上。部分伴有寒战，但未见皮疹，瘙痒，气急及过敏症状。2复方丹参注射液＋低分子右旋糖酐中稀释后滴注。易引起过敏性休克。3心脑血管病用右旋糖酐易引起过敏性休克。多为速发型多发生在首次用药中双黄连303例不良反应：多发生在首次用药中（占81%)，其中50%发生于首次用药后5-30min内，2次用药时出现ADR的24例，数次用药出现ADR仅12例。表明双黄连引起的不良反应以即刻为主。清开灵136例：78%患者第一次用药过程中发生，其中50%发生在用药的半小时以内。22%患者在输液结束后发生。严重程度清开灵轻型65%，中型17%，重型18%痊愈91%，好转7%，1例留有痴呆后遗症，1例因心室颤动而死亡较重的ADR：过敏性休克、喉头水肿、意识障碍、昏迷、急性左心衰竭、剥脱性皮炎、癫痫大发作、急性肾功能衰竭、脱髓鞘性脑病、心室颤动及多器官功能衰竭双黄连轻型55%，中型26%，重型19%0102过敏反应物质的不确定性过敏种类众多，无法通过预实验减少工艺技术条件和药材质量、制剂质量标准控制水平的制约，不同厂家、不同批次的中药注射液发生ADR的类型可能不同，无法做出确切的结论。4．批与批之间不良反应的差异性3．不可预知性中药注射剂发生ADR的

可能原因１.给药途径改变，有效成分成为致敏原剂型改变，理化性质及毒性也可能随之改变口服无过敏，针剂出现过敏多种成分作为过敏原（单味药，复方）蛋白质、多肽、多糖等大分子物质(具有完全抗原性、为全抗原)，小分子物质或其代谢产物可作为半抗原与体内蛋白质结合为全抗原。鞣质：进入机体后可作为半抗原与血浆蛋白的氨基缔合丹参：丹参酮与酸性结晶体作为半抗原与血浆蛋白结合成分在配制或放置过程中发生变化黄芩黄素醌类衍生物氧化2.微粒*******************3.制剂质量药材：产地不同，受土质、气候、采收季节等种植条件影响，药材所含成分及含量可有较大差异，不同基源的同一药材差别就更大。工艺：杂质复方丹参注射剂：ADR较集中发生在个别生产批号。穿琥宁：石家庄13例小儿血小板降低（同批号）杂质：蛋白质、多糖为主，微量小分子化合物（吡啶等）双黄连：药液中有某种成分在贮存中转化为有害物质。合并用药出现的ADR，多较严重1输液中联合用药易引起输液反应2加入品种多的输液，内毒素含量增高，不溶性微粒增加，反之则变化不大。3中西药联合使用，溶液中的成分增加，成分之间的相互作用更加复杂，产生ADR的机率增大。许多中药不能与抗生素联合使用。44.合并用药12例为混合应用，其中6例与青霉素混合输注分开输注均未见ADR清开灵合并用药27%（36例/136例）**5.患者个体差异过敏体质更易发生过敏反应不同的个体，在性别、年龄、生理病理状态，尤其在遗传、新陈代谢、酶系统以及个人习惯等方面存在着差异，对药物不良反应的敏感性不同。有的注射剂的ADR是在一定的病理条件下发生的。清开灵针剂：CNS原发病发生CNS不良反应（31%）＞非CNS原发病者（3%）。原因：患CNS疾病时血脑屏障通透性增强，进入CNS药液增多。蝮蛇抗栓酶（抗凝、溶栓）：治疗脑血栓、心肌梗死，致脑梗死、急性心肌梗