MHC及抗原呈递PPT课件.pptx

TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1980

fortheirdiscoveriesconcerninggeneticallydeterminedstructuresonthecellsurfacethatregulateimmunologicalreactions

;;一、组织相容性抗原

(histocompatibilityantigen)

代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，叫～，也称移植抗原。

二、主要组织相容性抗原系统(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS)

在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，称为～，也叫主要组织相容性系统（majorhistocompatibilitysystem,MHS)。;三、主要组织相容性复合体

(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)

编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁且具有高度多态性的基因群，将这一连锁群统称为～。

四、人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)

人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原的基因也称HLA。

;第二节、MHC基因及其编码的分子;1.经典MHC的I和II类基因

HLAI类

HLAII类

2.免疫功能相关基因

血清补体成分的编码基因C4b、C4a、Bf等

抗原加工相关基因PSMB、TAP、HLA-DM等

非经典I类基因HLA-E、HLA-G等

炎症相关基因TNF、LTA、IκB、MIC等;8个MHC-Ⅰ基因，即HLA-A、-B、-C、-E、-F、-G、MIC-A(MHCclassⅠchain-related）和MIC-B，散布于一些非免疫相关基因之间。

HLA-A、B和C是经典的Ⅰ类MHC基因，又称MHC-Ⅰa基因。它们具有明显的多态性，而且表达于几乎所有有核细胞的表面。

;HLA-E、-G和-F属于非典型MHC基因，又称MHC-Ⅰb基因。

作为HLA-Ⅰ类分子的重链，与15号染色体上β2微球蛋白基因编码产物，通过非共价键结合后，成为HLA-Ⅰ类抗原。;HLA-Ⅰ类分子的三维空间构型图

;2.结构：

二条多肽链(非共价键连接的糖蛋白,Ig超家族成员)：

◆?链（重链）：

340个氨基酸残基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ类基因编码，具有高度多态性。

胞外区---?1、?2功能区，抗原结合部位；是分子多态性的基础。

?3功能区，组成Ig样折叠，CD8分子结合部位；

跨膜区:?3结构域的C端侧有一段较短的连接区。

???内区：约含30个氨基酸残基。;◆?2-微球蛋白（?2m）：

含99个氨基酸残基，分子量12kDa，由15号染色体基因编码。与MHC－I类分子的抗原性无关，也不直接参与和抗原肽段的结合，对于该分子重链在细胞膜表面的表达以及执行其正常生理功能是必须的。;板书;第13页/共71页;3、HLA-Ⅰ类分子的分布：

分布：有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。

存在形式：

膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同，如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏(其次)，神经组织(很少)。

可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。;Ⅱ类基因区共包含9个免疫相关基因座：

包括HLA-DP、DN、DM(DO)、DQ和DR等5个基因家族，每个家族包括A和B两类基因座，分别编码HLA-IIa和b链。

第II区内其它免疫相关基因：

抗原加工提呈相关基因抗原肽转移物基因（TAP1、TAP2）；

巨大多功能蛋白酶体基因（LMP）。;HLA－Ⅱ类分子的三维构型图;2.结构：

两条异质多肽链(非共价键连接的糖蛋白，Ig超家族成员)：