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淋巴造血肿瘤WHO分类第5版：淋巴肿瘤（2）B续1

[导读]译者：薛德彬

2.2.5滤泡性淋巴瘤（FL）：从经典分级到生物学分组

滤泡性淋巴瘤家族包括滤泡性淋巴瘤、原位滤泡性B细胞肿瘤

（ISFN）、儿科型FL型和十二指肠型FL。WHO-HAEM5对后三种实

体没有重大更新。相比之下，滤泡性淋巴瘤实体经历了重大修改。绝

大多数FL（85%）至少部分具有滤泡生长模式，由中心细胞和中心母

IGHBCL2

细胞组成，携带与::融合相关的t（14；18）（q32；q21）

易位；这些称为经典型FL（cFL），以区分两个相关亚型/群：滤泡性

大B细胞淋巴瘤（FLBL）和FL伴罕见特征（uFL）。

WHO-HAEM5认为，FL分级仅与cFL有关，因此不再强制要求

FL分级。这个决定基于文献的广泛讨论和评估，文献围绕着分级的可

重复性及其在现代治疗时代对个别患者的可疑临床意义进行讨论和评

估。可重复性差可能由多种原因造成，包括取样（完全淋巴结切除与

粗针活检）、中心母细胞的定义和识别以及计数方法。由于FL的分级

是基于每个高倍视野（HPF）的中心母细胞计数，因此挑战之一是使

用40倍显微镜物镜（放大400倍）对HPF缺乏一致的定义，即使在

相同的放大率下，显微视野的大小多年来也发生了变化[94]。对于中心

母细胞的形态谱缺乏共识，使用传统的计数方法会对重复性产生进一

步的负面影响[95]。1级、2级和3A级FL患者的临床结果似乎没有显

著差异。目前，在世界许多地区，患者在临床试验内外都采用类似的

方案进行治疗[96–99]。虽然已经尝试通过数字切片用或使用免疫组织化

学支持数据来提高重复性，但这些方法尚未与患者结果进行比较。因

此，将其纳入WHO-HAEM5[100–102]被认为为时过早。综上所述，由

于组织病理学和临床原因，及时将FL分级改为cFL亚型的可选项。

罕见的cFL3A级病例可能表现为局灶的或广泛的弥漫生长模式。

在WHO-HAEM4R中，对此类病例的建议诊断是“DLBCL伴滤泡性

淋巴瘤”，尽管通常不存在大片大细胞。目前，尚不确定此类病例最

好归入cFL还是DLBCL[103]，因此，个别患者的治疗决定不应当只是根

据病理信息，而是应当多学科会诊，并等待研究确定更客观的标准来

预测临床病程。FLBL亚型在很大程度上等于WHO-HAEM4RFL3B级，

为了在整个分类过程中保持一致，对其进行了重命名。

新引入的uFL亚型又包括两个子类，并与cFL显著不同：一个具

有“母细胞样”或“大中心细胞”变异型细胞学特征，另一个主要为

弥漫生长模式[104,105]。前一个FL更频繁地表现出变异型免疫表型和基

因型特征，生存情况可能较差[106]。这种FL需要区分大B细胞淋巴瘤

伴IRF4重排[107]。后一个FL常表现为腹股沟区的一个大肿瘤，常伴有

IGHBCL2STAT6

CD23表达、::融合缺失[108]和频繁的突变以及1p36

缺失或TNFRSF14突变[104,109]。将此类病例与cFL分开，将有助于阐

明疾病生物学的研究，从而在未来的分类中有更好的定义。

2.2.6套细胞淋巴瘤：改进风险分层

WHO-HAEM5将套细胞肿瘤分为三章。原位套细胞肿瘤

（ISMCN）罕见，通常是偶然发现。它代表了携带IG::CCND1融合并

导致cyclinD1过度表达的B细胞在淋巴滤泡套区的定殖（克隆化）

[110]。

IGHCCND1