中枢神经系统退行性疾病.pptVIP

治疗中枢神经系统退行性疾病大纲要求:掌握:左旋多巴的体内过程、药理作用及机制、临床应用、不良反应和药物相互作用。熟悉:左旋多巴增效药的分类及胆碱受体阻断药苯海索在治疗帕金森病中的应用。了解：胆碱酯酶抑制药和M受体激动药的作用、用途及不良反应。中枢神经系统退行性疾病病理上可见脑和(或)脊髓发生神经元退行变性、丢失。一组由慢性进行性的中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）亨廷顿病(Huntingtondisease，HD)肌萎缩侧索硬化症（amyotrophiclateralsclerosis，ALS）主要疾病：本组疾病的病因和发病机制尚不清楚，有关假说：兴奋毒性（excitotoxicity）细胞凋亡（apoptosis）氧化应激（oxidativestress）病因和发病机制随着社会发展和人口老龄化的出现，本组疾病已成为继心血管疾病和癌症之后,严重影响人类健康的第三位因素。01但除PD患者通过合理用药可延长其寿命和改善其生活质量外，其他疾病的治疗效果均不理想。02本章重点介绍治疗帕金森病的药物。03治疗药物帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）01020304又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱所引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。第一节抗帕金森病药概述1817年，英国的内科医生詹母-帕金森首次报道此病，当时不知道应该归入哪一类疾病，称该病为“震颤麻痹”。主要表现为患者动作缓慢，手脚或身体的其它部分的震颤，身体失去了柔软性，变得僵硬,严重患者伴有记忆障碍和痴呆症状。随后人们发现：除震颤外，患者尚有肌肉僵直、写字越写越小等症状，但是四肢的肌肉的力量并没有受损，由此认为称本病为“麻痹”并不合适，所以建议命名为“帕金森病”。1953年，肯定PD患者病变部位在黑质和纹状体；1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低；1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果。PD的病因多巴胺缺失学说兴奋性神经毒性学说氧化自由基学说线粒体功能障碍学说1.多巴胺缺失学说现认为PD是因纹状体内缺乏DA所致，主要病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。纹状体黑质脊髓前角运动神经元调节运动机能DADA（－）Ach（＋）DADAAchAch正常人帕金森病人根据以上发病机制,应怎样治疗帕金森病？帕金森病的治疗方法：

重新调整两类递质的平衡，主要是补充多巴胺或增强多巴胺受体功能，其次是降低乙酰胆碱的作用。药物分为：拟多巴胺药和胆碱受体阻断药两类。1发病机制--氧化应激-自由基学说2最近对PD病因提出氧化应激--自由基学说，即DA氧化代谢过程中产生H2O2和超氧阴离子(O2-)，在黑质Fe3+催化下生成O2+和OH-两种自由基，促进神经膜类脂的氧化，破坏DA神经细胞膜功能。3新进展治疗方案除应用上述两类药物外，尚可应用单胺氧化酶-B抑制剂司立吉兰抑制单胺氧化酶-B（MAO-B)，阻滞自由基形成，减缓神经元的损伤。用药目的：增加脑内多巴胺含量，增强黑质-纹状体通路中多巴胺能神经的作用。1常用药物：2多巴胺前体药：左旋多巴3外周多巴脱羧酶抑制药：卡比多巴4多巴胺神经递质促释药：金刚烷胺5单胺氧化酶B抑制药：司立吉兰6多巴胺受体激动药：溴隐亭7一、拟多巴胺类药多巴胺前体药左旋多巴（levodopa，L-dopa）L-dopa在体内是左旋酪氨酸合成儿茶酚胺的中间产物，为DA前体物，现已人工合成。1口服，吸收迅速，血浆t1/2为1-3h。2吸收后，大部分在肝、胃肠粘膜即被脱羧酶脱羧转变成多巴胺。4若同时服用外周脱羧酶抑制剂（卡比多巴）可提高疗效，减少不良反应。3DA不易透过血脑屏障，进入的不到用量的1%。可引起外周不良反应。【体内过程】问题：PD患者为什么不直接补充DA？02通过血脑屏障后的L-dopa，主要在纹状体突触前膜由DA能神经末梢内的L-芳香族氨基酸脱羧酶(AADC)脱羧转化为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足，从而发挥治疗作用。01【药理作用及作用机制】不论年龄、性别、病程长短均适用。01可改善静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和步态不协调、面部无表情、流涎等症状，使患者精神活力增加，情绪好转，但痴呆症状不易改善。02用左旋多巴治疗后，约75%的患者获得较好疗效，治疗初期疗效更明显。03对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合症无效。04治疗各类型PD病人【