第三章 外周神经系统药物课件.ppt

3第三章外周神经系统药物化学结构修饰极性与血脑屏障–氧桥→亲脂性↑→中枢作用↑–羟基→极性↑→中枢作用↓??中枢作用–东莨菪碱〉Atropine〉山莨菪碱氢溴酸东莨菪碱甲溴东莨菪碱氢溴酸山莨菪碱氢溴酸樟柳碱3第三章外周神经系统药物二、合成M胆碱受体拮抗剂3第三章外周神经系统药物溴丙胺太林

PropanthelineBromide化学名：N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-[2-（9H-占吨-9-甲酰氧基）乙基]-2-丙胺，又名普鲁苯辛物理性质：白色或类白色结晶粉末，无臭，味极苦。极易溶解于水、乙醇和氯仿。微有吸湿性。mp.157-164°C（分解）。化学性质：本品与氢氧化钠试液煮沸，水解产生占吨酸钠；用稀盐酸中和，析出固体，经稀乙醇重结晶，mp.213-219°C（分解），遇硫酸显亮黄色活橙黄色，并微有绿色荧光。本品对胃肠道M胆碱受体的选择性较高，治疗量即可明显抑制胃肠平滑肌，并能不同程度地减少胃液分泌。占吨酸3第三章外周神经系统药物M胆碱受体拮抗剂基本结构：R1、R2通过范德华力或疏水结合力与M受体结合，阻止乙酰胆碱与受体结合；R1、R2为碳环或杂环时，产生强拮抗活性，尤其两个环不一样大时活性更好；R3可以是H、OH、CH2OH或CONH2。为OH、CH2OH时与受体形成氢键，活性加强；X可以是酯键、-O-或去掉（脂溶性大，中枢抗胆碱药）；n=2最好，一般为2~4。3第三章外周神经系统药物三、N胆碱受体拮抗剂

（神经肌肉阻断剂）3第三章外周神经系统药物按照对受体亚型的选择性不同，分为：神经节N1受体阻断剂：用作降压药神经肌肉接头处N2受体阻断剂：用作肌松药神经肌肉阻断剂按照作用机制分为：非去极化型和去极化型两大类去极化型：氯琥珀胆碱起效快，作用时间短非去极化型：安全，易调控，临床多用双重作用型：溴己氨胆碱，起效快，时间长，适用于大手术3第三章外周神经系统药物右旋氯筒箭毒碱

d-TubocurarineChloride物理性质：白色至微黄色结晶粉末，无臭。溶于水、乙醇。mp.268°C（部分分解）。水溶液稳定。比旋度为+210-+224°。药理作用：临床第一个非去极化型肌松药，治疗震颤麻痹、破伤风、狂犬病、士的宁中毒等，因麻痹呼吸肌而少用。结构特点及发展：本品为单季铵化合物，1948年合成双季铵化合物，结构为。新药有：多库氯铵（长效）、米库氯铵（短效）3第三章外周神经系统药物分子内对称的双季铵结构季铵氮原子的β位上有吸电子基团取代以两个酯键相连结苯磺阿曲库铵在生理条件下可以迅速代谢为无活性的代谢物发生非酶性Hofmann消除反应–非特异性血浆酯酶催化的酯水解反应最大作用3-5’，维持时间约0.5h3第三章外周神经系统药物软药的优点避免对肝、肾酶催化代谢的依赖性解决了蓄积中毒问题–神经肌肉阻断剂应用中的一大缺陷3第三章外周神经系统药物第三节拟肾上腺素药拟肾上腺素药：一类通过兴奋交感神经而发挥作用的药物，也称拟交感神经药。结构中有胺基，部分药物有儿茶酚结构，所以又称拟交感胺和儿茶酚胺。分类：见P77一、直接作用型、间接作用型、混合型。本书介绍直接作用药和混合作用药二、兴奋α1受体药（升高血压、抗休克）兴奋中枢α受体药(降血压）兴奋β1受体药（强心和抗休克）兴奋β2受体药（平喘、改善微循环、防流产）3第三章外周神经系统药物α1受体增强心肌收缩力增加自主活动收缩平滑肌α2受体抑制心血管活动抑制NA、Ach和胰岛素的释放减少NA更新及使血小板聚集收缩平滑肌β1受体增强心肌收缩力扩张冠状动脉和松弛肠肌β2受体扩张血管和支气管使子宫肌松弛直接作用药：直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体；产生α型作用和/或β型作用的药物——肾上腺素受体激动剂（AdrenergicAgonists）3第三章外周神经系统药物肾上腺素

Adrenaline化学名：（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚，又名副肾碱物理性质：白色或类白色结晶粉末，无臭，味苦。mp.206-212°C（分解）。极微溶于水。与空气和日光接触易氧化变质。溶于强酸、强碱，在中性和碱性中不稳定。3第三章外周神经系统药物化学性质：本品有邻苯二酚结构，易氧化为红色的肾上腺素红，继而聚合为棕色多聚体。3第三章外周神经系统药物溶液的还原性水溶液露置空气及日光中，会氧化变色–加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防