hAECs的生物学特性和对中枢神经系统疾病的治疗机制-神经病学论文-临床医学论文-医学论文.pdfVIP

子曰:“知者不惑，仁者不忧，勇者不惧。”——《论语》

hAECs的生物学特性和对中枢神经系统疾病

的治疗机制-神经病学论文-临床医学论文-

医学论文

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中枢神经系统疾病包括中枢神经系统感染、早发性的神经功

能障碍、晚发性的神经退行性疾病、自身免疫和炎症疾病等。目前这

些疾病没有有效的治疗药物和方法,尤其是对于神经退行性疾病,例如

阿尔兹海默病(Alzheimersdisease,AD)、帕金森氏病(Parkinsons

disease,PD)等,引起脑组织重量减轻、脑体积减少,特定脑区功能下降,

中神经元,神经元数量明显减少,严重影响患者的生活质量。中枢神经

系统疾病中的神经元不会再生,因此脑功能恢复缓慢。对于这种疾病,

临功能康复治疗仅是防止肌肉组织萎缩,缓解运动功能障碍,药物治

疗仅是对症的姑息治疗,没有对疾病的病理改变进行改善修复,因此仅

能缓解症状,没有起到根本的治疗作用。目前基于干细胞的自身生物

学特性,干细胞可分化为特异性的细胞类型,并维持细胞间在生理、病

子曰:“知者不惑，仁者不忧，勇者不惧。”——《论语》

理条件下的体内平衡。在神经系统疾病治疗方面得到了广泛的关注,

为治疗神经系统疾病提供新的途径。

羊膜位于胚胎绒毛膜内侧,是一层无血管、神经、淋巴、肌肉

的透明薄膜,与发育中的胎儿联系紧密。人羊膜来源的细胞主要由两

类细胞构成:人羊膜上皮细胞(humanamnionepithelialcells,hAECs)和

人羊膜间充质细胞(humanamnionmesenchymecells,hAMCs)。hAECs

具有多向分化潜能,并具有低免疫源性及免疫协同抑制作用,同时可避

免胎盘干细胞实验及临床应用中的伦理问题,在干细胞领域中具有广

阔应用前景。1910年Davis等研究报道将胎膜应用到皮肤移植的经

验,20世纪90年代初,羊膜也已广泛应用到临床治疗中,包括烧伤、

慢性溃疡、腹腔内粘连、髋关节置换术、角膜修复、神经修复等疾病。

可见hAECs成为再生医学中有明显治疗效果的一种细胞资源。本文

将讨论hAECs的生物学特性和治疗几种中枢神经系统疾病的机制。

1hAECs生物学特性

hAECs可向三个胚层的细胞进行分化:内胚层、中胚层和外

胚层,如心肌样细胞、肝样细胞、神经胶质细胞、神经元细胞和胰岛

子曰:“知者不惑，仁者不忧，勇者不惧。”——《论语》

样细胞等。hAECs可阳性表达胚胎细胞标志物SSEA-3、SSEA-4和多

能性干细胞标记物OCT-4、SOX-2、Nanog,具有胚胎干细胞和多能干

细胞的特性;此外还表达肿瘤排斥抗原(tumorrejectionantigen,TRA)

TRA1-60、TRA1-81、TRA2-5等。hAECs可分泌产生表皮生长因子

(epidermalgrowthfactor,EGF),角化细胞生长因子(keratinocytegrowth

factor,KGF)等,这些因子与上皮细胞增殖、迁移和分化有关,并能促进

上皮再生。hAECs还具有神经细胞分化潜能,可表达神经细胞或胶质

细胞标记物:神经纤丝蛋白(neurofilamentproteins,NF)、微管相关蛋

白(microtubule-associatedprotein-2,MAP2)、髓磷脂碱性蛋白(myelin

basicprotein,MBP),胶质纤维