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国际多中心COLORⅣ研究的质量控制

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一。2022年我国结直肠癌新发病例和死亡病

例分别约为59.2万例、30.9万例，其发病率和病死率分别居癌症谱的第2位、

第5位［1-2］。目前，外科手术仍是治疗结直肠癌的主要手段。基于循证医学

证据与临床实践经验，结直肠癌手术仍在持续改进。在广大结直肠外科医师不断

探索的道路上，高质量的临床研究起到了关键的推动作用。

COLOR系列研究由荷兰阿姆斯特丹大学医学中心（AmsterdamUniversityM

edicalCenter，AUMC）发起，是腹腔镜结直肠癌手术相关的国际多中心系列研

究。前两个研究（COLOR研究与COLORⅡ研究）分别是比较腹腔镜手术与开放手

术治疗结肠癌的随机对照试验（randomizedcontrolledtrial，RCT）研究与比

较腹腔镜手术与开放手术治疗直肠癌的RCT研究，其结果证实了腹腔镜结直肠癌

手术的安全性及有效性。基于这两个研究的高级别循证医学证据，分别于2005

年、2009年、2013年发表在国际知名期刊LancetOncology［3-5］，以及于2

015年发表在TheNewEnglandJournalofMedicine［6］，并被NCCN、欧洲

肿瘤内科学会等国际知名肿瘤学学会引用，成为改写诊疗指南的重要依据。CO

LORⅢ研究是COLOR系列研究的第3个国际多中心RCT研究，旨在对比经肛全直

肠系膜切除术（transanaltotalmesorectalexcision，taTME）与腹腔镜手术

治疗中低位直肠癌的效果，由AUMC于2016年发起［7］。来自不同国家的27

个高水平研究中心加入了该研究，包括9个我国研究中心。截至2024年1月，

全球的病例入组工作已经结束，我国研究中心贡献了超过一半的病例。目前该研

究已进入随访阶段，期待其结果能为taTME治疗中低位直肠癌的效果提供高级别

循证医学证据。

COLORⅣ研究是COLOR系列研究的第4个国际多中心RCT，旨在对比腹腔镜

右半结肠癌根治术中，腹腔内吻合与腹腔外吻合的疗效。在腹腔镜右半结肠癌根

治术中，腹腔内回-结肠吻合相较于传统的腹腔外吻合，具有加快患者术后恢复、

减轻术后疼痛、缩短术后住院时间等优势［8-11］。但该技术对手术医师要求

较高、学习曲线长，且理论上更易导致腹腔内感染，以上因素限制了此技术的发

展。目前已有的对比这两种吻合技术的研究多为回顾性研究或样本量较小的RCT

研究，且结论不一。例如，一项纳入25个研究、共计4450例患者的Meta分析

结果显示，腹腔外吻合组的术后吻合口漏发生率为2.9%，而腹腔内吻合组为1.

3%，两组差异有统计学意义（OR1.95，95%CI：1.4~2.7，P0.003）［8］。然

而，在两项RCT研究中，两组吻合口漏发生率的差异无统计学意义［12-13］。

此外，既往研究还存在诸多局限性，如吻合口漏的定义、诊断标准和严重程度分

级标准不一致，无法排除学习曲线对结果的影响，且局限于单中心或几个中心，

难以全面反映临床实践中的普遍情况。目前仍缺乏严格设计的国际多中心RCT

研究，以证实腹腔镜右半结肠癌根治术中腹腔内吻合的安全性和有效性。基于此，

首都医科大学附属北京友谊医院联合AUMC发起了COLORⅣ研究。目前，我国已

有12个研究中心参与，并将继续面向全球招募高质量的研究中心。该研究于20

24年正式启动。在过去几年中，COLORⅣ研究团队已完成一系列质量控制工作，

包括手术开展现况调查、主要研究终点的定义、手术流程标准化及手术能力评价

工具的设计，以及手术技能自动化评估等。本文将对上述工作进行介绍。

一、我国右半结肠癌根治术开展现况调查

为了解当前我国右半结肠癌根治术的开展现况，调查主要研究终点吻合口漏

的发生率及影响因素，进一步确定研究样本量、制定研究方案，研究团队在全国

范围内开展了一项多中心、前瞻性的快照研究。该研究共纳入我国52家三级甲

等医院1854例接受右半结肠癌根治术的患者。结果显示，腹腔镜手术比例为89.

9%。淋巴结清扫范围中，行D1、D2、D3淋巴结清扫的比例分别为0.8%、47.0%、

52.3%。手术时间［M（IQR）］为180（70）min。术中并发症发生率为4.8%，其

中最常见的是血管损伤和出血。消化道重建方式中，器械吻合占97.8%；腹腔外

吻合占84.3%，其中侧侧吻合和端侧吻合分别