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先天下之忧而忧，后天下之乐而乐。——范仲淹

溶酶体贮积症LSD诊断与治疗（全文）

溶酶体贮积症（lysosomalstoragedisorders，LSD）是由于溶酶体

中糖苷酶、蛋白酶、膜蛋白、转运蛋白、酶修饰剂或激活剂等缺陷，使酶

的底物不能降解而在溶酶体内贮积所导致的一组疾病。LSD多为常染色体

隐性遗传，表现为多组织或器官受累，病情进行性加重。约2/3的LSD

以进行性神经退行性病变为主，又称为神经性LSD。LSD尚无有效治疗方

法，部分LSD可采用酶替代治疗、造血干细胞移植、骨髓移植等，但各有

其局限性，难以缓解患儿所有症状。随着酶学分析和基因检测技术的普及，

临床中越来越多的LSD患儿得到确诊，但仍存在临床医师对LSD认识不

足，对确诊疾病的相关治疗手段了解有限等问题。现对LSD的疾病特征以

及治疗进展进行简述，为进一步提高临床医师对LSD诊疗的认识水平。

一、LSD的疾病特征

1.发病机制复杂，并非单纯的酶缺陷与底物累积的关系：LSD是由于

编码溶酶体蛋白的基因变异，影响了编码蛋白的功能，导致溶酶体功能异

常，溶酶体内酶的底物累积而引起的疾病。但LSD并非单纯某种酶缺陷与

底物累积的关系，还涉及复杂的细胞信号机制功能障碍。溶酶体内含有60

多种酸性水解酶，不仅是降解生物大分子（核酸、蛋白质、脂质、黏多糖

及糖原等）所必需的，同时还参与自噬、吞噬、膜修复、骨和组织重塑、

先天下之忧而忧，后天下之乐而乐。——范仲淹

免疫、神经传递、细胞内信号转导、离子稳态和凋亡等许多细胞过程。溶

酶体酶的损伤或缺乏导致底物在溶酶体内贮积，进而引起一系列其他生化

途径的继发性损害和多种细胞功能障碍。如可引起氧化应激，改变信号通

路和钙稳态，诱导炎症过程，导致细胞死亡。而死亡或受损的细胞还可激

活小胶质细胞引起炎症反应，这种炎症反应在GM1神经节病、GM2神经

节病、黏多糖贮积症ⅢB型、尼曼－匹克病C型（Niemann－PicktypeC，

NPC）等某些神经性LSD的神经退行性变以及戈谢病肝脾肿大的病理生理

中起着重要作用。

2.种类繁多，发病率高：已报道的LSD逾70种，根据主要积累底物

的生化类型（如鞘脂、糖胺多糖和糖蛋白）、潜在机制或缺陷酶的类型，

LSD可分为糖原降解障碍（如庞贝病）、黏多糖贮积病、黏脂贮积症、寡

糖贮积病、鞘脂代谢障碍、多肽降解障碍、胆固醇和复杂脂类转运和降解

障碍、溶酶体酶多发缺陷、溶酶体膜蛋白缺陷以及溶酶体相关细胞器病等。

其中大多为常染色体隐性遗传。法布雷病、黏多糖贮积症Ⅱ型、溶酶体膜

相关蛋白2缺陷为X连锁遗传；成人起病的神经元蜡样脂褐质沉积症为常

染色体显性遗传。尽管单一LSD均较罕见，但LSD总体发病率1/8

000~1/5000活产新生儿。部分LSD发病具有种族特异性。如戈谢病Ⅰ

型、尼曼－匹克病A型、黏脂贮积症Ⅳ型在德系犹太人中发病率较高，而

Salla病和天冬氨酸氨酰基葡萄糖胺尿在芬兰人群中发病率较高。

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3.临床表现复杂，大多缺乏特异性，临床诊断相对困难：LSD的起病

年龄广泛，从产前到成人期均可发病，通常在婴儿期或儿童期起病。临床

症状可涉及多系统多器官，如中枢神经系统和周围神经系统（智力落后、

小头畸形、癫痫、肌阵挛、周围神经病变、小脑共济失调、攻击行为和精

神问题等）；骨骼（身材矮小、多发性骨发育障碍、关节活动受限等）；

消化系统（肝