外源化学物致癌作用.pptVIP

动物实验性致癌模型，致癌过程划分明确，但在人的实际情况中，由于可同时或反复接触引发剂、促长剂或致癌剂，往往一种因素可以起很多作用（吸烟具有引发和促癌作用），因此可能会有反复的DNA损伤、促长、细胞克隆性扩增等循环性进行，致癌的分期有时不一定按照描述的程序发生。我们了解多阶段致癌机制目的是为了如何控制癌症。引发剂到处存在。人们不可避免接触，因此很难完全避免接触引发剂，所以最可能控制癌症发生的环节是对促长期化学预防；如使用促长剂的抑制剂（维生素A类）、抑制促长剂转变成进展期的抑制剂（抗氧化剂）。小结0102分析肿瘤的形成与致癌物的性质、接触剂量和时间有关，且致癌作用的充分表达要经过一个较长的过程。和传染病的潜伏期或退行性疾病的前驱期相似，肿瘤的发生也有一个潜伏期，在这潜伏阶段内，细胞要经过多阶段的癌前变化，茶能发展成肿瘤。先给予小剂量致癌物，能使细胞受到引发成为具有肿瘤潜能的细胞，以后再给予促癌剂，则可促进其发展为成肿瘤。但促癌剂没有致癌作用，而且只能促进已经被引发的细胞发展成肿瘤，引发和促长的次序不能颠倒，因此在实验中观察到单独给予促癌剂或在引发前给予促癌剂，都无肿瘤发生。第三节化学致癌机制外源化学物致癌物诱导的肿瘤发生01可能是两种机制共同作用的结果。02化学致癌作用：多因素、多基因参与的多阶段过程。03体细胞突变致癌学说：DNA碱基序列的改变，造成DNA损伤而引发的肿瘤的遗传毒性机制。04非突变致癌学说：对DNA外靶分子作用的非遗传毒性机制。05机制理论依据：－致癌物活化代谢后生成的DNA加合物诱导基因突变。02－大多数的致癌物在致突变实验中呈阳性。01－癌基因的突变以及抑癌基因突变或缺失在肿瘤细胞中普遍存在。06－DNA修复缺陷可以导致肿瘤发生。03－在许多肿瘤组织中发生染色体畸变或基因组不稳定性04－肿瘤细胞来源于单细胞克隆。05一、体细胞突变学说DNA加合物（DNAadduct)致癌物多数具有遗传毒性，具有遗传毒性的致癌物尽管化学结构和性质不尽相同，但有一共同的特点，即一般都是亲电子剂。亲电剂+DNA亲核物→加合物→DNA损伤→部分细胞恶性转化→肿瘤DNA加合物在化学致癌作用过程中起到关键作用，是引起肿瘤的直接原因之一。在肿瘤防治、人群生物监测、环境化学物暴露风险评价有应用价值。**近三十年以来，癌症发病数以年均3-5%的速度递增；其中3/4新增病例发生在新兴工业国家及发展中国家；目前世界每年大约有1100万新发病例。有700万人死于癌症，已成为人类第二位死因，超过艾滋病、结核、疟疾致死病例的总和。WHO要求各会员国制定国家癌症防控规划，指出“Ifyou’renotplanning,you’replanningtofail”—Dr.JohnR.Seffrin*照念第八章

外源化学物致癌作用CarcinogenesisofXenobiotics掌握：化学致癌物概念、分类；观察化学毒物致癌作用的基本方法1熟悉：化学致癌机制；化学致癌过程2了解：非遗传毒性致癌机制3教学目的近三十年以来，癌症发病数以年均3-5%的速度递增；3/4新增病例发生在新兴工业国家及发展中国家；癌症已成为人类第二位死因，超过艾滋病、结核、疟疾致死病例的总和；WHO要求各会员国制定国家癌症防控规划，指出“Ifyou’renotplanning,you’replanningtofail”—Dr.JohnR.Seffrin癌症已成为一个全球性公共健康问题全球癌症状况2002年,(IARC报告)全球恶性肿瘤新发病例1090万死亡病例670万带瘤生存患者2460万发病率最高：肺癌、乳腺癌和大肠癌死亡率最高：肺癌、胃癌和肝癌患病率最高：乳腺癌ADBC1000万死亡1500万新发病例3000万带瘤生存预计2020年要降低肿瘤的发病率，首先必须识别、鉴定化学致癌因素和有害的生活方式，阐明其作用机理，然后采取措施加以防治研究化学物致癌作用具有非常重要意义肿瘤是可以预防的1扫烟囱工人与阴囊癌－1775年英国医生Pott发现扫烟囱的工人阴囊癌的发病率较高，并推断阴囊癌可能与工人长年接触煤烟灰和沥青有关，从而拉开了西方医学研究肿瘤病因的序幕。2直到本世纪初，日本人山极和市川用煤焦油涂抹兔子的耳朵，成功地诱发了皮肤癌，证实了英国医生一百多年前的推断。这一成功的试验还引起了医学界对化学物品致癌研究的重视。3现在已经证实，化学致癌物是导致人类肿瘤的主要因素。人类对肿瘤的认识案例1775年，英国外科医生Pott在他行医之际，注意到一些清扫烟