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不飞则已，一飞冲天；不鸣则已，一鸣惊人。——《韩非子》

HPLC法测定血浆中奥美拉唑及其人体药动学研究

【摘要】目的建立测定人血浆中奥美拉唑的HPLC-UV法,测定健康志愿

者口服奥美拉唑肠溶胶囊20mg后的药代动力学参数,并评价其与参比制剂的生

物等效性。方法以乙醚提取血浆样品中的奥美拉唑,进行HPLC分析,20名健康

志愿者交叉口服奥美拉唑肠溶胶囊试验和参比制剂20mg,用HPLC法测定血药

浓度,计算主要药代动力学参数及相对生物利用度,以判断其生物等效性。结果在

3.924～1962ng/ml范围内奥美拉唑与内标的峰面积比值与浓度呈良好的线性关

系,以AUC0-12计算的供试制剂相对生物利用度为(99.4±13.8)%,受试奥美拉唑肠

溶胶囊的相对生物利用度(99.4±13.8)%。结论本文所建立的HPLC分析方法灵

敏、准确、简便,临床实验的药动学统计数据表明两种奥美拉唑胶囊生物等效。

【关键词】奥美拉唑;药代动力学;高效液相色谱法

本实验通过测定血浆中奥美拉唑的浓度观察中国健康志愿者口服浙江双伟

制药有限公司仿制的奥美拉唑肠溶胶囊(受试制剂)后的血药浓度经时过程,估算

其相应的药代动力学参数,并以阿斯利康制药有限公司生产的奥美拉唑肠溶胶囊

(洛赛克)为参比制剂,估算受试制剂的相对生物利用度,为临床用药提供参考。

1实验材料

1.1仪器Agilent1100液相色谱仪,含:双高压泵,自动进样器(带温控系统),柱

温箱,紫外检测器。色谱工作站:AgilentChemstation(A.10.02)。TGL-16B高速离心

机(上海安亭科学仪器厂);旋涡振荡混和器(上海医科大学仪器厂)。

1.2药品和试剂奥美拉唑对照品由浙江省药品检定所标化,含量99.7%;尼美

舒利对照品由浙江双伟制药有限公司提供,含量99.6%。奥美拉唑肠溶胶囊(浙江

双伟制药有限公司,批号040320,20mg/粒,受试制剂)。奥美拉唑肠溶胶囊(洛塞

克)(阿斯利康制药有限公司,批号0411005,20mg/粒,参比制剂)。甲醇(色谱纯,德

国Merck公司);乙酸铵、冰乙酸、三乙胺为分析纯;水为去离子纯净水。

2实验方法

2.1色谱条件色谱柱:LichrospherODS(25cm×4.6mm,淮阴汉邦科技有限

公司);流动相:水(1%的冰醋酸+1%三乙胺)-甲醇(37∶63,V/V),流速:1.0ml/min,

柱温:30℃,进样器控制温度:5℃,检测波长:302nm;进样量:10l。

2.2血浆样品的处理于10ml离心管中精密加入内标溶液(10.52μg/ml尼美

舒利甲醇溶液)50μl,以氮气流吹干,精密加入血浆样品1ml,旋涡3秒混匀,加入6

ml乙醚,涡旋4min,于4000r/min离心10min,吸取有机相转移至另一10ml玻璃

离心管中,于室温中氮气流吹干,加入流动相100μl溶解残渣,于16000r/min离心2

min,吸取上清液转移至自动进样器样品管中,进行HPLC分析。

不飞则已，一飞冲天；不鸣则已，一鸣惊人。——《韩非子》

2.3数据分析将所得血药浓度-时间数据经自然对数转换后,用最小二乘法

对尾段相回归计算消除速率常数k,Cmax及Tmax均为实测值;消除半衰期

(t1/2)、曲线下面积(AUC)分别按下列各式估算:t1/2=0.693/k,AUC0-96=∑Ci+

Ci-1)#