细胞生理 第三节.ppt

思考：1、我们有哪些方式和途径可以获取信息？2、这些途径中，信息传递的形式以及传递对象是否有变化？第三节细胞的跨膜信号转导分两种情况：①信息传递:在细胞之间或胞内的细胞器等结构之间的信息传播；②跨膜信号转导（transmembranesignaltransduction）或跨膜信息传递（transmembranesignaling）1.化学（或配体ligand）门控离子通道（chemically-gatedionchannel）——快速的跨膜信号转导方式.2.电压门控离子通道（voltage-gatedionchannel）见于神经纤维。二、G蛋白偶联受体介导的跨膜信号转导（一）研究简历诺贝尔生理学和医学奖得主及成就1971年，E.W.Sutherland(美国)，发现cAMP、创立第二信使学说。1989，BishopVarmus(美国)，发现原癌基因（proto-oncogene）,并发现有些第二信使可激活细胞核内正常染色体中的原癌基因，后者表达时成癌基因.1992，EdmondFischerandEdwinKrebs(美国),发现蛋白磷酸化在信息传递中的作用。1994，GilmanRodbell(美国)，发现G蛋白并揭示其在细胞信号转导中的作用。1998，Furchgott、MuradIgnarro(美国)，发现NO既是第一信使，也是第二信使。关键信号分子及其信号传递作用的发现，是揭示生命奥秘的重大事件。其激动剂（agonist）包括：儿茶酚胺类激素、神经递质、Ach、5-HT、嗅觉刺激物、光量子、花生四烯酸、淋巴细胞活性因子、多数肽类激素等。作用:被激动后，可结合并激活G蛋白，从而引起信号转导的级联反应。2.G蛋白(鸟苷酸结合蛋白)（Guanosinetriphosphatebindingprotein）结构:由α、β、γ三个亚单位或单一亚单位形成3.G蛋白效应器（Gproteineffector）（1）催化生成第二信使的酶：腺苷酸环化酶（adenylylcyclase,AC）、磷脂酶C（phospholipaseC,PLC）、磷酸二酯酶（phosphodiesterase,PDE）、磷脂酶A2（phospholipaseA2）等。（2）离子通道:如Na+通道、K+通道、Ca2+通道等。4.第二信使（secondmessenger）包括:cAMP、cGMP、IP3、DG、NO、Ca2+等。第二信使学说G蛋白-GDP第一信使+RG蛋白-GTP效应器酶蛋白激酶第二信使及其他第二信使前体细胞功能改变（三）主要的信号通路1.cAMP-PKA信号通路（GPCR-GP-AC-）1）配体+R（如β型肾上腺素受体、ACTH受体、胰高血糖受体等）→+Gs→+AC，生成cAMP↑→+PKA（proteinkinaseA）→靶细胞：2）配体+R（如?2型肾上腺素受体、M2型ACh受体、生长抑素受体等）→+Gi→-AC，生成cAMP↓→与上相反，→心↓→、、、。（1）IP3-Ca2+信号通路（R-Gq-PLC-）IP3+IP3受体（具有Ca2+释放通道）/内质网或肌质网膜→Ca2+释放，胞内[Ca2+]↑→Ca2++肌钙蛋白→、、、肌肉收缩；摘要信号分子(第一信使)→受体→G蛋白→Gα→效应器酶被激活→细胞内的转导者(第二信使)→靶细胞出现反应特点：①这些受体本身具有酶活性；②不需要G蛋白和第二信使参与；③催化受体自身或靶蛋白磷酸化或脱磷酸化，从而影响细胞功能。summary1.跨膜信号转导的概念2.主要的信号分子：5类/GPCR介导的信号途径3.三类信号转导途径（1）离子通道介导的信号转导途径（2）Gp耦联受体介导的信号转导途径（3）酶耦联受