《中国间变性淋巴瘤激酶阳性、ROS1阳性非小细胞肺癌诊疗指南》2018年要点汇总.pdf

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119.《中国间变性淋巴瘤激酶阳性、ROS1阳性非小

细胞肺癌诊疗指南》（2018）要点

原发性肺癌（简称肺癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一。

根据国家癌症中心公布的2020年癌症统计数据显示，2020年，我国

新发肺癌患者例数达73.3万，死亡例数60.0万，居所有恶性肿瘤之

首，其中80％以上的患者为非小细胞肺癌。

近十多年来，随着分子医学的进展和靶向药物的不断涌现，非小细胞

肺癌的治疗已由化疗为主进入到个体化分子靶向精准治疗的时代。目

前美国食品药品管理局（FDA）批准的临床应用的个体化分子靶向治

疗主要针对表皮生长因子受体（EGFR）突变型、间变性淋巴瘤激酶（ALK）

融合基因型、ROS1融合基因型及BRAF基因突变型肺癌，这4种基因

变异型肺癌均具有明确的分子靶点、靶点检测技术及上市的靶向药物，

临床疗效得到明显提高。

免疫检查点药物在美国及部分欧洲国家已经批准上市，在我国正进行

注册试验。

肺癌中ALK变异主要为ALK基因与其他基因发生断裂重排。

目前，在中国获批的针对ALK靶点的小分子抑制剂为克唑替尼，针对

ALK靶点的其他小分子抑制剂如Ceritinib和Alectinib已被FDA批准用

于ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的治疗。在我国相关适应证目前还

处在临床试验阶段。克唑替尼是一种ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂，

可特异度靶向抑制ALK，c-MET和ROS1等信号通路。

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ALK、ROS1阳性非小细胞肺癌作为非小细胞肺癌两个独特的分子亚型，

目前均有多种诊断方法可以用于它们的诊断，但每一种诊断方法均有

各自的优缺点，因此，如何准确和规范的诊断和治疗它们便成了临床

上的当务之急。

一、ALK阳性非小细胞肺癌和ROS1阳性非小细胞肺癌的定义

将ALK基因重排荧光原位杂交（FISH）检测、ALK融合序列变异即时

荧光定量PCR（RT-PCR）检测或ALK融合蛋白免疫组织化学检测阳性

的肺癌统称为“ALK阳性非小细胞肺癌”，是非小细胞肺癌的一个重要

分子亚型，常见于腺癌，该类患者通常可从ALK抑制剂（ALK-TKI）治

疗中获益。

根据已有的研究结果，CSCO肿瘤标志物专家委员会讨论认为，ROS1

阳性非小细胞肺癌是指含有ROS1基因重排或融合蛋白异常表达的肺

癌，它的临床与ALK阳性非小细胞肺癌有高度的相似性，且用克唑替

尼治疗均有良好的效果。

二、ALK和ROS1检测适宜人群

1.晚期非小细胞肺癌患者治疗前推荐常规检测ALK融合变异和ROS1

融合变异状态。

推荐所有含腺癌成分的非小细胞肺癌患者，应在诊断时常规进行ALK、

ROS1融合基因或融合蛋白检测（１类推荐；证据级别定义请见文章

末注解）。

2.对于小活检标本或者不吸烟的鳞状细胞癌患者也建议进行ALK、

ROS1检测（１类推荐）。

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3.检测前应有送检样本的质控，包括亚型确认和样本量确认。送检样

本类型包括手术样本、活检组织样本、胸水等细胞学样本。对于部分

活检组织标本因临床取材样本小的局限性，有时无法保证肺腺癌的准

确诊断，应考虑对不能判断组织学类型的肺癌也进行ALK、ROS1检

测（１类推荐）。

4.目前非小细胞肺癌中需要检测靶点越来越多，为了提高检测的有效

性，同时兼顾技术的可行性，专家组推荐，关于ROS1的检测，推荐

ROS1和ALK，EGFR同时检测（２A类推荐）。

5.为了避免样本浪费和节约检测时间，对于晚期非小细胞肺癌活检样

本，建议一次性切出需要诊断组织类型和进行ALK、EGFR及ROS1检

测的样本量，避免重复切片浪费样本（２A类推荐）。

6.对于年龄相对比较年轻的患者，建议考虑优先检测ALK融合状态（２

B类推荐）。

三、ALK阳性非小细胞肺癌的检测

1.对于ALK阳性非小细胞肺癌的诊断，肿瘤原发或转移部位的组织或

细胞学标本均可进行ALK融合基因检测，推荐使用CFDA批准的诊断

试剂和方法进行诊断（１类推荐）。

2.专家组推荐VentanaIHC可以作为ALK阳性非小细胞