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原发灶不明颈部淋巴结转移癌进展的思考及诊治建议

【摘要】原发灶不明颈部淋巴结转移癌是指癌细胞转移至颈部淋巴结而检查不

能发现肿瘤原发灶的头颈部癌，病理类型主要是鳞状细胞癌（鳞癌）。基于众多

研究表明，以往原发灶不明的颈部转移性鳞癌（cervicalmetastasticsquamo

uscellcarcinomaofunknownprimary，CMSCCUP）大多数肿瘤原发灶被证实

为人乳头状瘤病毒（HPV）相关口咽癌，以及美国癌症联合委员会第八版头颈癌

症TNM分期显示的HPV相关口咽癌、鼻咽癌T0分期的特殊性，我们认为，CMSC

CUP可以分为三种类型：HPV相关型、EBV相关型及非HPV/EBV相关型。这样分

型，可以使得当前CMSCCUP临床诊断与治疗的思路变得更为清晰。

原发灶不明颈部淋巴结转移癌是一种较为特殊的原发灶不明癌，是指癌细胞

转移至颈部淋巴结而各种检查不能发现原发灶的头颈部癌，是近年来非常值得关

注的一组头颈恶性肿瘤［1-3］。尽管有其他病理类型，但这组淋巴结转移癌主

要是鳞状细胞癌（简称鳞癌）［4］。《原发灶不明的颈部转移性鳞状细胞癌诊

治专家共识（2024）》对这一组头颈癌症的临床诊治现状进行了系统阐述，对其

规范的诊治原则、方法给以推荐，显著推动了国内原发灶不明的颈部转移性鳞癌

（cervicalmetastasticsquamouscellcarcinomaofunknownprimary，CM

SCCUP）规范诊治的进步［2］。尽管国内外文献有多种关于原发灶不明颈部淋巴

结转移癌的名称，其含义未必完全相同，但各种名称所指的疾病主要都是找不到

原发灶的颈部淋巴结转移性鳞癌。之所以值得关注，首先是因为近年来对人乳头

状瘤病毒（HPV）相关口咽鳞癌临床特征及预后的研究推动了HPV+口咽癌诊断及

治疗的显著变化，同时也深刻改变了对CMSCCUP的认知及其诊断与治疗策略［1］；

此外，近年来已应用于临床的电子内镜的窄带光功能、PET-CT及可疑部位的活

检等诊断方法，使得CMSCCUP原发灶的探查方法更敏感、更具有针对性，使得临

床诊断的CMSCCUP更接近真正意义的CMSCCUP。本文从对CMSCCUP认知及临床诊

治影响最大的HPV+口咽鳞癌入手进行梳理，以进一步系统认识这组特殊的头颈

癌症，使相关患者得以更规范地诊治。

CMSCCUP的定义及分类

所谓CMSCCUP是指患者颈部异常肿大的淋巴结，在病理确定为淋巴结转移性

鳞癌后，经过仔细的病史采集、查体、内镜、影像及可疑组织的病检等检查，仍

不能明确肿瘤原发灶的一组头颈恶性肿瘤。鉴于众多研究数据证实CMSCCUP的肿

瘤组织与HPV的相关性后，通过舌根及腭扁桃体的活检或切除病检，绝大多数患

者可以在口咽部查找出原发灶，因此，国内外的指南及专家多推荐对CMSCCUP

的鳞癌组织或细胞进行HPV和EBV的相关检测，前者包括HPV的直接检测与间接

指标P16蛋白的免疫组化检测［5］。美国癌症联合委员会（AJCC）头颈癌症TN

M分期更新为第八版时，口咽癌的分期分成HPV+与HPV-两种独立癌症的TNM分

期系统，前者将淋巴结转移性鳞癌组织检测出与HPV相关CMSCCUP患者的原发灶

设定为HPV+口咽癌T0期；同样的逻辑，将淋巴结转移性鳞癌组织检测出与EBV

相关CMSCCUP患者的原发灶设定为鼻咽癌T0期［1］。尽管如此，目前CMSCCUP

原发灶的诊断确定仍然是依据可疑原发灶部位的病理检查结果。我们认为，基于

CMSCCUP定义及AJCC第八版头颈癌症TNM分期设定，根据相关HPV和EBV的检

测结果，可以将CMSCCUP分为三种类型：HPV相关、EBV相关及非HPV/EBV相关。

CMSCCUP的临床特征与诊断

从其定义可以看出，CMSCCUP是一组不同的头颈癌症群，通过HPV和EBV相

关的检测结果分类，不同类型有着截然不同的临床特征及诊治方法（表1）。

一、HPV相关CMSCCUP

近三十年来，HPV感染所致的口咽癌发病率显著增加，在一些欧美国家已超

越宫颈癌成为发病率最高的HPV感染所致的恶性肿瘤［6-7］。越来越多的研究

表明：与吸烟、饮酒等化学因素所致的喉癌、下咽癌及HPV-口咽癌相比，HPV+

口咽癌具有独特的临床特征及良好的预后，这也是AJCC第八版TNM分期将HPV+

口咽癌独立出来分期