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肿瘤免疫学基础;;;肿瘤免疫学(Tumorimmunology):
研究肿瘤的免疫原性、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤的免疫学诊断和免疫防治的科学。;免疫学(Immunology);一、免疫学基本内容
;(一)人体免疫系统:
免疫器官:中枢,外周
免疫细胞:T,B,NK,Mφ,DC..
免疫分子:Ab,C,CK..;(二)免疫系统的功能
⒈免疫防御:免疫缺陷/超敏反应
防止外界病原体的入侵、清除已入侵的病原体及其他有害物质
⒉免疫监视:肿瘤/病毒持续感染
发现和清除体内出现的“非己”成分,如:肿瘤细胞、衰老、凋亡细胞
⒊免疫稳定:自身免疫病
通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要机制达到免疫系统内环境的稳定。;(三)免疫的类型及作用
按照获得的方式和作用特点,分为固有免疫(innateimmunity)和适应性免疫(adaptiveimmunity)两类。
1.固有免疫
固有免疫是人类在种系进化和个体发育过程中逐渐形成的防御功能,是机体抵御病原生物侵袭的第一道防线。在个体出生时即具备,又称先天性免疫或非特异性免疫(non-specificimmunity)。;构成成分:
屏障结构(皮肤粘膜屏障、血胎屏障、血脑屏障);非特异性免疫细胞;非特异性免疫分子
特点:①生来就有
②能遗传给后代
③具有种的差异
④作用无特异性
⑤是特异性免疫的基础;2.适应性免疫
适应性免疫是个体出生后,在生活过程中接触病原微生物等特定抗原后产生的免疫,仅针对该特定抗原发生反应,又称获得性免疫(acquiredimmunity)或特异性免疫(specificimmunity)。
执行特异性免疫是抗原特异性淋巴细胞,即T淋巴细胞和B淋巴细胞。;特点:
①出生后才形成,需抗原刺激
②特异性(有明显的针对性)
③耐受性
④记忆性
⑤建立在非特异性免疫的基础上,又
促进非特异性免疫
⑥可被动转移;固有免疫和适应性免疫;二、免疫学发展简史
(一)经验免疫学时期(17~19世纪中)
(二)科学免疫学时期(19世纪中~20世纪中)
(三)现代免疫学时期(20世纪中~至今);3000年前在古代中国,印度和埃及的古医书及僧侣经文中,就有了天???这种急性传染病的相关记录。
公元前l160年统治古埃及的法老拉美西斯五世,从其木乃伊考证出他面部就有天花疤痕。
公元三~四世纪罗马帝国出现大规模天花流行,饱受天花的肆虐。
大约到了六世纪非洲暴发天花,八世纪欧洲也难逃一劫。
十七~十八世纪天花传入大洋洲在西半球肆虐;
十八世纪末在欧洲的所有盲人中,三分之一以上是由天花引起的失明。;人痘接种:
实际上是人为地选择毒性小的天花病毒在人体内造成一次轻型天花感染,因此难免有一定危险。接种后轻则留下大块疤痕,重则会导致死亡,有的还可能成为新的传染源。;;EdwardJenner(1749-1823);(二)科学免疫学时期(19世纪中~20世纪中)
通过实验认识免疫学:微生物培养、制备灭活和减毒疫苗预防传染病;抗体的发现
Louispaster(1822-1895) 减毒疫苗
Metchnikoff(1890) 细胞免疫
vonBehring(1890) 抗毒素
Ehrlich(1897) 体液免疫
Owen(1945) 免疫耐受
Burnet(1957) 克隆选择学说;1890:
vonBehring正式用白喉抗毒素治疗白喉病人,而于1901年获首次诺贝尔奖。;1898:PaulEhrlich提出
抗体的功能,为此,获得1908年诺贝尔奖。;MacFarlaneBurnet1957年提出克隆选择(clonalselection)学说.为此,获得1960年诺贝尔奖。;(三)现代免疫学时期(20世纪中~至今)
研究范畴扩大:传染病、肿瘤、移植、生殖等
抗体多样性和特异性的遗传基础
免疫遗传学和MHC限制性的发现
信号转导的研究
细胞因子及其受体
免疫学应用:DNA疫苗,重组CK,单克隆抗体;前两位发现了激活先天性免疫应答反应的传感器(Tolllikereceptor)而分享2011年诺贝尔生理学或医学奖一半的奖金,另一半奖金由美国洛克菲勒大学的拉尔夫.斯坦曼独享。斯坦曼于1973年发现树突状细胞(dendriticcells,DCs),并证实其可激活T细胞,引发获得性免疫应答。;;肿瘤抗原是指细胞在癌变过程中出现的蛋白和多肽分子的总称
肿瘤免疫学理论和实际
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