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免疫应答基本流程图孙汶生教授主编2010-秋-朱*AgIgMIgAIgGIgEIL-4,13BmCD28-B7ThpB2cellsAPCIL-1B2cellsTDTHIL-4、5、6IL-10、13Th1Th2IL-4,5,6,13,IFN-?IL-4,5TGF-?,IL-5Th2mTh1mTGF-b,IL-6TGF-bTh17TregCTLpCTLm孙汶生教授主编2010-秋-朱*第十六章免疫耐受
(ImmunologicalTolerance)山大医学院免疫所概述孙汶生教授主编2010-秋-朱*免疫耐受(immunologicaltolerance)指机体免疫系统接触某种抗原后产生的特异性无应答状态,表现为机体再一次接触同一抗原时不发生可查见的反应,但对其他抗原仍可产生正常应答。耐受原(tolerogen):免疫缺陷:某成分缺乏或功能障碍01免疫抑制:使用免疫抑制剂01免疫耐受:对某种抗原的特异无应答,可分为自身耐受和诱导耐受01孙汶生教授主编2010-秋-朱*第一节免疫耐受的发现和类型Owen于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象免疫耐受的发现
胚胎期接触抗原所致免疫耐受异卵双生小牛出生后表现为红细胞嵌合体新生期小鼠免疫耐受的人工诱导1955年Medwar等人0102InductionoftolerancetoforeignCBAskingraftinAstainmicebyneonatalinjectionofantigen二、免疫耐受的类型孙汶生教授主编2010-秋-朱*0102自身耐受(selftolerance)诱导性耐受(inducedtolerance)据诱导耐受的抗原中枢耐受(centraltolerance)外周耐受(peripheraltolerance)据耐受发生的部位第二节免疫耐受形成的条件孙汶生教授主编2010-秋-朱*一、抗原因素1.抗原类型小分子、可溶性和非聚合单体分子2.抗原剂量:TI-Ag仅高剂量可诱导B细胞耐受;低和高剂量TD-Ag均可诱导耐受。1)高带耐受:2)低带耐受:较B细胞T细胞易诱导免疫耐受,需剂量低,持续时间长。抗原决定簇的特点激活Ts细胞的表位:鸡卵溶菌酶抗原免疫途径二、机体因素孙汶生教授主编2010-秋-朱*01物种02免疫系统状态第三节免疫耐受形成机制孙汶生教授主编2010-秋-朱*一、中枢耐受形成机制孙汶生教授主编2010-秋-朱*T细胞的中枢耐受阴性选择B细胞中枢耐受克隆排除克隆无能或无反应性(clonalanergy)针对普遍表达的自身抗原二、外周耐受孙汶生教授主编2010-秋-朱*1共同自身抗原(ubiquitousself-antigen)2组织特异性抗原(tissue-specificantigen)3T细胞外周耐受4克隆无能/无反应性(clonalanergy)5缺乏第二信号6CTLA-4免疫忽视(immunologicalignorance):免疫忽视是自身反应性T细胞克隆与相应组织特异性抗原并存,既不导致自身免疫应答,也不导致克隆清除和克隆无能的现象。免疫忽视时自身反应性T细胞是有功能的,当有足够的抗原刺激和协同刺激分子存在时,这些克隆可活化增殖,引起自身免疫性疾病.12免疫豁免(releasefromimmunity):自身抗原位于免疫豁免部位(immunologicallyprivilegedsites)。由于解剖和免疫屏障的存在,自身反应性淋巴细胞不能接触到它们。
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