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典型通路报告期signalingenos信号.pdfVIP

典型通路报告期signalingenos信号.pdf

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    CanonicalPathway

    ReportDate:2016-01-20

    ReportVersion:FFFF.svnRevision.FFFF

    ContentVersion:(ReleaseDate:2015-11-30)

    CanonicaleNOSSignaling

    Pathway:

    Description:Nitricoxide(NO)isashort-livedfreeradicalinvolvedindiversephysiologicalandpathologicalprocesses.ItisproducedalongwithL-Citrullinebythe

    oxidationofL-Arginine.ThisreactioncanbecatalyzedbythreedifferentisoformsofNOS.Type-I(nNOS)andType-III(eNOS)areconstitutively

    expressedaslatentenzymesandrequireahigherconcentrationofCa2+fortheirenzymeactivity.Incontrast,Type-II(iNOS)isCa2+-t.NO

    productionbyendothelialcellsisstimulatedbyavarietyofmechanicalforcessuchasshearstressandcyclicstrain,andhumoralfactorsrangingfrom

    growthfactorstopeptidehormones.eNOSisaduallyacylatedperipheralmembraneproteinthatistargetedtoendothelialplasmalemmalcaveolae

    throughaninteractionwiththeproteinCAV1.CAV1inhibitionofeNOSisrelievedbyCALM,whichcausesdissociationofeNOSfromCAV1.This

    regulatorymechanismisfurthermodifiedbyHSP90,whichbindstoeNOSandfacilitatesdisplacementofCAV1byCALM.

    Physiologically,endothelialcellsareexposedtothehemodynamicforcesofbloodincludinglaminarshearstress.ShearstressviaG-proteinsactivates

    severalsignaltransductionpathways,includingPI3K,PDKandACviacAMP,leadingtoeNOSact

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