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间质性肺疾病年度进展2024

【摘要】本文系统复习了自2023年10月至2024年9月期间、国内外权威杂志

中间质性肺疾病诊疗相关的文献，重点关注特发性肺纤维化、结缔组织疾病相关

性间质性肺疾病和结节病等疾病，内容上主要涉及上述疾病的发病机制、诊断和

治疗进展以及其权威诊疗共识、指南。

2024年间质性肺疾病（interstitiallungdisease，ILD）方面的研究进

展，还是主要围绕着特发性肺纤维化（idiopathicpulmonaryfibrosis，IPF）、

结缔组织疾病相关性间质性肺疾病（connectivetissuediseaseassociated

interstitiallungdisease，CTD-ILD）、结节病、进展性肺纤维化（progr

essivepulmonaryfibrosis，PPF）等疾病的发病机制、诊断和治疗进展。IP

F是最具挑战的ILD，治疗IPF的新药探索和临床研究、严重影响IPF预后的系

列共病方面的研究，仍然是2024年IPF领域的热点和核心话题，多国还相继推

出了更新版的IPF诊断、治疗方面的共识或指南；上述研究进展将在本年度综述

中全面、详细介绍。欧美专家制定了CTD-ILD的诊疗指南、推荐CTD-ILD的分

级诊疗及多学科诊疗模式，美国胸科协会推出系统性硬化症相关间质性肺疾病（s

ystemicsclerosis-associatedinterstitiallungdisease，SSc-ILD）的

实用临床治疗指南；以中国呼吸和风湿免疫专家为主的学者围绕着特发性炎性肌

病相关性间质性肺疾病（idiopathicinflammatorymyositis-associatedin

terstitiallungdisease，IIM-ILD）中的难点：抗黑色素瘤分化相关基因-

5抗体相关间质性肺疾病（anti-melanomadifferentiation-associatedgen

e-5antibodyassociatedinterstitiallungdisease，抗MDA-5-ILD），

开展了预后预测模型、预后因素探索、新药探究等系列工作。结节病方面，则重

点关注了心脏结节病、激素依赖性结节病的新药探索以及结节病的合并症/并发

症方面的内容。尽管我们已尽可能纳入相关话题的国内外优质研究成果，但由于

篇幅有限，本文仍未能纳入2024年度ILD方面的所有卓越文献。

一、IPF诊疗进展

美国加州的学者通过单细胞RNA测序发现IPF患者的Ⅱ型肺泡上皮细胞、博

来霉素鼠纤维化模型的Ⅱ型肺泡上皮细胞的脂代谢相关的基因下调、引起IPF

患者和纤维化模型鼠的脂质合成、脂肪酸β代谢紊乱；重建脂质代谢稳态后可促

进Ⅱ型肺泡上皮细胞增生和修复功能，为治疗IPF提供新的方向［1］。而韩国

学者则进一步证实了依折麦布可以通过抑制IPF患者和博来霉素鼠纤维化中成

纤维细胞向肌成纤维细胞分化、促进自噬等机制，减轻博来霉素模型鼠肺纤维化、

改善IPF患者的生存和延缓肺功能下降［2］。我国学者则发现IPF患者和博来

霉素纤维化模型鼠的高尔基膜蛋白1（Golgimembraneprotein1）表达升高、

GOLM-1缺失时可以抑制成纤维细胞的增殖、分化以及细胞外机制的沉积，这一

作用主要通过干预GOLM1-KLF4-NEAT1信号通路来完成，并提出靶向抑制GOLM

1及下游通路可能为肺纤维化治疗提供新思路［3］。此外，美国麻省总医院的

学者则通过气管镜激光共聚焦（EB-OCT）技术发现早期IPF患者（平均用力肺

活量占预计值%为83.5%）的细支气管数量明显少于对照（非ILD，年龄、性别、

吸烟史、BMI等匹配），且同一IPF患者，病变重的区域比病变轻的区域细支气

管数量明显减少，形态不规则或变形更明显，首次提出小气道病变可能参与早期

IPF的发病过程［4］。英国和澳大利亚的学者基于多中心队列开展了纤维化性I

LD（IPF和纤维化性非特异性间质性肺炎）患者的血清学聚类分析：基于外周血

生物标志物的水平分为3个类型，即BM丛集（基底膜胶原相关标志物）、EI丛

集（上皮损伤相关标志物）和XF丛集（交联纤维蛋白相关标志物），EI和XF

丛集的纤维化性ILD患者的死亡风险高于BM丛集患者，EI丛集患者的FVC%年下

降率最高，其次为BM丛集和XF丛集内的患者；临床实践中，可这些基于纤维化

性IL