乳腺癌新药进展及疗法.docx

最新乳腺癌新药进展及最新疗法

乳腺癌发病率居所有女性恶性肿瘤首位,根据世界卫生组织国际癌症研究机构(简称IARe)发布的《2020年全球最新癌症负担》数据，全球乳腺癌新增人数达226万,已超越肺癌成为全球第一大癌症。据《2020中国肿瘤登记年报》数据显示,我国2020年乳腺癌新发病例41.6万例,占全球乳腺癌新增人数的18.4%,乳腺癌防治工作仍面临巨大挑战。

《2020年全球最新癌症负担》

目前，我国乳腺癌的主要治疗方式有手术治疗、化学药物治疗、放射线治疗、内分泌治疗、靶向治疗等，而新药的研发与上市对于提高乳腺癌患者生存期，改变乳腺癌治疗格局具有深远意义。

下面请让我们一起来盘点2021年度乳腺癌药品新进展：

阿贝西利(AbemaCiClib)——对抗激素受体阳性乳腺癌的抗癌新星

激素受体阳性(HR+浮L腺癌患者约占总人数的70%~80%,因HR+患者群体肿瘤生长最慢、复发转移率最低，内分泌治疗是其主流的治疗方式。在内分泌治疗联合分子靶向治疗开展背景下，CDK4/6抑制剂便是其中一个重头戏。因为在细胞周期发展中，细胞周期蛋白(CyClin)和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6被鉴定为细胞生长和分裂的关键调节因子。当CDK4/6过度表达时，细胞将会出现失控增殖。CDK4/6是雌激素受体(ER)等多条信号通路的共同下游靶点，在激素受体(ER)阳性乳腺癌中，ER-CyClin-CDK4/6信号通路活跃增加，因此细胞便出现异常生长。如果抑制CDK4/6激酶的活性，就能通过信号通路的下游来抑制细胞增殖。当C

DK4/6抑制剂和内分泌治疗联合应用于激素受体阳性乳腺癌治疗上，就相当于双重抑制信号通路，效果更佳。

阿贝西利(AbemaCiClib)作为年初刚在国内上市流通的CDK4/6抑制剂，由礼来公司开发，通过MONARCH系列临床验证，为无数乳腺癌患者带来更优的生存质量，改变了乳腺癌的治疗格局。12月3日，礼来制药宣布，阿贝西利片被列入新版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2021年版)》乙类范围，这是国家医保目录首次纳入CDK46抑制剂，阿贝西利片也是唯一成功列入国家医保目录的CDK46抑制剂。阿贝西利成功纳入医保将进一步改变中国乳腺癌患者的生存结局，有望使更多的患者活得更久，活得更好。

阿贝西利(AbemaCiClib)研究机制

DS-1062——三阳性乳腺癌患者或迎来新生

三阴性乳腺癌(以下简称TNBC)患者约占乳腺癌总人数的10%至15%,与其他乳腺癌亚型相比，TNBC复发率更高，预后更差。

今年5月，在ESMO乳腺癌大会期间，阿斯利康与第一三共制药在2021年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)乳腺癌在线会议上公布了TR0P2靶向抗体偶联药物的datopotamabderuXteCan(DatO-DXdQS-Io62)TROPION-PanTumorOlI期试3佥TNBC队歹I」的首批数据。Datopotamabderuxtecan是采用DXdADC技术开发的新一代抗体偶联药物，通过一种4肽链接子将靶向肿瘤细胞表面特定抗原的人源化单克隆抗体，与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)链接在

一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与常规化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。

DS-1062动力学及对癌细胞的影响

据数据显示，在接受标准疗法后出现疾病进展的21例转移性TNBC患者中，Datopotamabderuxtecan达到了43%的总缓解率和95%的疾病控制率，远超预期。

DS-8201——有望成为HER2乳腺癌终极克星

所谓HER2,指的是人表皮生长因子受体2,是检测乳腺癌的重要标志物。在我国，大约每10名患者中就有2-3名HER2乳腺癌患者，相较于普通乳腺癌而言，具有恶性程度高、癌细胞扩散快、预后不佳等特点，此前被临床公认为不可治愈的癌症，素有粉红杀手之称。但此种令人沮丧的局面却因新型ADC类药物DS-8201的问世而被扭转，人类医学或终于掌握了战胜HER2乳腺癌的终极武器。

DS-8201分子组成结构

在一项关于评估乳腺癌新药DS-8201在晚期实体恶性肿瘤患者治疗中的安全性以及耐受性的I期实验中,乳腺癌新药DS-8201被证实具有良好的耐受性和治疗活性，并且呈现出对疾病的持久控制效果，具有划时代意义。在随后开展的DSTINY-BreastOl实验中，进一步证实了该新药可以显著缓解肿瘤进展、明显延长患者无进展生存时间——最新中位无进展生存期达20.8个月、疾病控制率达97.3%,客观缓解率达61.4%;同样让

人惊喜的是，DS-8201对于HER2低表达