第5章分子水平上的基因功能下ppt课件.pptxVIP

5.8基因表达的调控;5.8.2原核类基因的表达调控;一、操纵子与操纵子模型

操纵子学说/操纵子模型：F.JacobJ.Mond（1960）E.colilacoperon(1965诺贝尔医学生理学奖)

操纵子：核酸分子上调控基因转录活性的基本单元，由结构基因、操作子（O）和启动子（P）组成。

转录、翻译、合成蛋白结合调节蛋白结合RNA聚合酶

;;;操纵子调控系统的基本类型;正调控与负调控并非互相排斥的两种机制，而是生物体适应环境的需要，有的系统既有正调控又有负调控；

原核生物以负调控为主，真核生物以正调控为主；

降解代谢途径中既有正调控又有负调控；合成代谢途径中一般以负调控来控制产物自身的合成。

;如：大肠杆菌乳糖代谢的调控需要三种酶参加:

①.β-半乳糖酶：将乳糖分解成半乳糖和葡萄糖

②.渗透酶：增加糖的渗透，易于摄取乳糖和半乳糖

③.转乙酰酶：β-半乳糖转变成乙酰半乳糖

大量乳糖时：大肠杆菌三种酶的数量急剧增加，几分钟即可达到千倍以上，这三种酶能够成比例地增加.

乳糖消耗完：这三种酶的合成也即同时停止.

;5.8.2.1乳糖操纵子;诱导物的加入和去除对lacmRNA的影响;;;;5.8.2.2色氨酸操纵子;;trp操纵子的结构;3.调节;5.8.3真核生物基因表达的调控;5.8.3.1DNA结构与基因的表达调控;1、染色质的结构与基因的表达调控

在真核生物中，DNA包装成染色质的高度有序核蛋白复合物(图7-13)，它的结构在有潜在转录活性的形式和转录抑制的凝聚状态之间转换。染色质结构对基因活性的调节使大部分基因完全被抑制或激活，这对含有庞大基因组的生物可能是有利的。;图7-13组蛋白DNA复合物;组蛋白与非组蛋白对基因转录的调控模型;2.DNA超螺旋结构的影响

双链DNA分子的两条链绕轴卷曲成双螺旋（二级结构），然后双螺旋再卷曲成超螺旋（三级结构），超螺旋还可以卷曲成更高级的结构。体外实验表明，只有把DNA卷曲成超螺旋才可能进行复制和转录。其中复制受超螺旋程度的影响不大，复制酶不管模板的超螺旋松紧度如何都可进行正常复制，而转录却不同，转录极易受到超螺旋松紧程度的影响。

;3.DNA甲基化???基因表达的影响

甲基化(methylation)是在甲基化酶(methylase)的作用下，将一个甲基添加到DNA分子中的碱基上，最常见的是胞嘧啶甲基化形成5-甲基胞嘧啶，用mC表示。真核生物DNA中大约20-70%的胞嘧啶存在着甲基化修饰。甲基化多发生在CG二核苷酸对上，分半甲基化5‘mCpG3’/3‘GpC5’，和完全甲基化5‘mCpG3’/3‘GpCm5’两种。使用某些II型限制性内切酶可以研究DNA序列的甲基化状况，如HpaII识别并切割未甲基化的CCGG(CˉCGG)，而MspI识别无论是否甲基化的CCGG，切割后的片段分别进行电泳，即可鉴定这些CCGG序列是否甲基化。;用限制性内切酶鉴定CCGG序列是否甲基化。数字为酶切后的DNA片段编号;5.8.3.2调控序列和调控蛋白对基因表达调控的影响;5.8.3.3一个基因可以编码多个蛋白;小鼠淀粉酶在不同组织中mRNA的选择性剪接;真核基因中内含子的发现使中心法则的共线性原则发生动摇，上面我们也谈到通过RNA的选择性剪接从一个基因可以产生不同的蛋白产物，但这些都并没有改变基因(DNA)直接产物RNA的序列。1986年生物学家在锥虫(Trypanosome,一种人和昆虫的寄生虫)的线粒体内发现了一种能改变编码蛋白质RNA转录本的新的分子机制，这种机制叫RNA编辑（RNAediting）。这是在生成mRNA分子后，通过在选择的转录本区域内添加、去掉或置换核苷酸，从而改变来自DNA模板的遗传信息，翻译生成不同于模板DNA所规定的氨基酸序列。这过程是由叫编辑体(editosome)的酶复合体催化的。RNA编辑同基因的选择性剪接一样，使得一个基因序列有可能产生几种不同的蛋白质。;不同生物中的RNA编辑的情况;5.8.3.5反义RNA;antisenseRNA;5.8.3.6mRNA的稳定性与基因表达调控;5.8.3.7翻译后的蛋白质修饰在基因表达调控中的作用

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