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药物-机体相互作用

一方面是药物对机体的作用，产生药效、毒性或副作用，表现为药物的药理作用或毒理作用，

决定于特定的化学结构，具有较强的结构特异性。

另一方面是机体对药物的作用：吸收、分布，生物转化和排泄，表现为药物的药代动力学性

质。主要取决于药物的溶解性、脂水分配系数、电荷等药物分子整体的理化性质，结构特异

性不强。

药代动力学性质的重要性

随着药物化学的发展及人类健康水平的不断提高，对药物的药代动力学性质的要求越来越

高：判断一个药物的应用前景特别是市场前景，不单纯是疗效强，毒副作用小；更要具备良

好的药代动力学性质。

肽类药物就是最典型的例子。一般来说，体内的许多生物活性肽如内啡肽等均具有高效低毒

的特点，但是，体内不稳定，口服无效。

对药代动力学性质的要求

给药方便:口服有效,一次或两次/日(消炎镇痛

药、抗高血压药物、抗菌药常用药）

靶向分布或靶向活化：抗肿瘤药物

起效快：抗过敏药物、镇痛药物

药物相互作用少：有利于联合用药，如降脂药

与抗高血压药物的合用

长期使用不产生耐药性：如抗菌药、抗癌药、

抗病毒药。

无蓄积:如果药物或其代谢物不能通过有效途径

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排出体外,会在体内蓄积,产生毒性.

为了表述的方便，常把体内过程分为三个时相：

药剂相：片剂或胶囊崩解、溶出，成为可被吸收

的形式。药剂学研究内容。

药代动力相：药物吸收、分布、代谢与排泄。

药代动力学研究内容。

药效相：药物与作用靶点相互作用，通过刺激和放大，引发一系列的生物化学和生物物理变

化，导致宏观上可以观察到的活性或毒性。药理学或毒理学研究内容。

三个时相依次发生，但是可能同时存在：如缓释药物，一部分药物已完成分布、发挥药理作

用，但是另一部分还在释放和吸收的过程中。特别是药代动力相和药效相一般同时存在。

药物的体内过程

吸收：药物口服后，进入消化道，在不同部

位口腔、胃、肠吸收，进入血液。

分布：进入血液的药物进入作用部位，产生治疗作

用或毒副作用。

代谢转化：药物在肝脏或胃肠道通过酶催化的一系

列氧化还原反应发生生物转化。

排泄：药物或代谢物经肾（尿）或胆汁（粪）或

呼吸排泄。

药代动力学参数

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吸收

溶出度：药物分子在消化道中溶解的程度

生物利用度：药物吸收的程度

绝对生物利用度

最大血药浓度

达峰时间

分布

由于体内环境的非均一性（血液、组织），导致药物浓度变化的速度不同。隔室(compartme

nt)：同一隔室药物浓度的变化速度相同，均相。一室模型：药物进入血液迅速分布全身，

并不断被清除。二室模型:药物进入体内后，首先快速分布于组织中，然后进入较慢的消除

过程。

表观分布体积(aparentvolumeofdistribution)：表征药物在体内被组织摄取的能力。表观容积

大的药物体内存留时间较长。

药物浓度-时间曲线下面积；系统药物暴露（SystemicExposure）

血脑屏障；蛋白结合率；分布半衰期（t1/2(α)

消除

消除(elimination)：原药在体内消失的过程。包括肾（尿）或胆汁（粪）或呼吸排泄及代谢

转化的总和。

消除速率常数（eliminationconstants）：反映药物在体内消失的快慢。不完全反映药物的作

用时间（代谢物也有活性）。

半寿期或半衰期