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0102口服华法林的治疗窗很窄,半数有效量与半数致死量的INR水平相差仅1倍左右,用药必须按要求监测INR,根据INR调整用药的剂量。华法林引起的出血与INR的高低有关,如在INR小于3.0时发生出血,应寻找引起出血的危险因素。年龄大于65岁、先前发生过脑卒中或胃肠道出血、合并有肝、肾功能不全及同时应用抗血小板药物等。主要危险因素:出血的相关因素当口服抗凝药物的病人INR大于5时,出血明显增加。因此抗凝过度的治疗应着重观察与检测INR,其次看是否活动性出血、外科出血或外伤出血。01在无症状病人INR大于8超过48小时的出血危险是1/100,每百个病人/年有200次的危险。02当抗凝完全逆转时,血栓形成的危险也要考虑。抗凝过度的逆转,在没有出血的病人可停用华法林或加用维生素K。使用维生素K的剂量可参照INR的数值。03最佳的口服方法还未建立。正在出血的、或需紧急外科手术的病人,如移去硬脑膜下血肿,需要立即逆转:静滴新鲜冰冻血浆或含有凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ和X的凝血酶原复合物。04一,出血与出血的相关处理口服华法林所致的轻度出血多于口服阿司匹林。常见的出血为口腔(牙龈)出血、鼻出血、皮下瘀斑或者血肿,眼结膜下出血、呼吸道出血(痰中带血)、血尿、月经增多或黑便等。或者外伤后出血增加。轻者(如皮下瘀斑)除加强抗凝监测外不需特殊处理,稍重者(如肉眼血尿)经短期减量或暂停服药1~2次后绝大多数出血即得以控制,出血控制后可恢复使用治疗剂量的华法林。如果因出血(如卵巢黄素囊肿破裂)必须手术止血,则在手术结束并去除了出血危险因素后,于手术当日开始恢复服用华法林。严重出血者必须停药,例如脑出血或眼底出血。0102二,手术与出血的相关处理1长期服药的患者如果择期行非心脏手术,于术前5日停用华法林,改用低分子肝索至手术当日的凌晨.此后恢复口服华法林,达到目标INR后,停用低分子肝索。2如果是急诊手术(如骨盆骨折)则应于手术前静脉注射维生素K,并辅以血浆或者全血,尽量使INR降到1.6以下;3如病情严重,不能等待INR明显下降,便开始手术,则于术后当日即应用低分子肝素,并恢复服用华法林,约4~5日后(INR达到目标范围2日后)停用低分子肝素。三,INR增高与出血的相关处理停用华法林(INR2.0~3.0)后,大约需要4天INR才能恢复至正常水平。据观察,INR中度升高(4.0~10.0),口服维生索K1.0~2.5mg,可在24小时内使升高的INR迅速下降。多数患者静脉输注维生素K可使INR在6~8小时内明显下降,在12~24小时内恢复正常。具体可以分为以下三种情况:如果INR大于目标值,但小于5.0,无出血,又不需要快速恢复INR(如手术),那么达到目标值后应减量应用华法林;轻度INR升高不用减量。********************口服华法林出血的
处理与预防双香豆素口服是最常用和有效的抗凝治疗,例如华法林。华法林是单个香豆素环的衍生物。其自1941年步入临床以来,临床效果已被确认。其最常见的副作用为出血。随着抗凝程度的增加和抗凝过度,出血的危险性也随之增加。抗凝过度的逆转是停用双香豆素类药物,给予维生素K。严重出血可输注新鲜冰冻血浆或浓缩的凝血因子。主要内容:一,华法林的出血频率二,华法林的药效三,出血的相关因素四,出血的相关处理五,出血事件的预防华法林的出血频率华法林和其它双香豆素衍生物一样,因治疗指数低,而频繁合并出血,且出血尚可发生在抗凝治疗水平。随着抗凝强度的增加,出血的危险性上升。出血的频率是7.6—16.5次/100个病人/年)。重要或威胁生命的出血频率1.3--2.7次/100个病人/年)。近年,采用INR系统作为华法林和其他香豆素抗凝治疗的实验室指标。华法林出血率和INR的关系(*出血次数)出血的危险性与出血的部位有关。华法林的其他副作用是罕见的。口服华法林所致脑出血的发生率非常低,总的年发生率为0.5%或更低,与阿司匹林(年发生率0.3%)的比较差异无显著性意义,出血事件与INR增高及年龄增高有关。75岁以上老年患者出血发生率稍有增加,但此人群又是血栓栓塞的高危人群,抗栓的获益也最大。华法林的作用与凝血因子的代谢和维生素K有关。口服华法林的治疗窗很窄,半数有效量与半数致死量的INR水平相差仅1倍左右。华法林迅速地、几乎是完全在消化道吸收。在90分钟内达到血浆最大浓度。食物增加其比率,但不是吸收或生物利用程度。吸收的华法林97%以上和蛋白联结,主要是白蛋白。和蛋白联结的华法林是无
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