免疫学第9章B细胞发育、活化、分化与效应机制.ppt

初次与再次体液免疫反应初次反应（primaryresponse），初次遇到抗原产生的反应再次反应(secondaryresponse)，再次遇到相同抗原产生的反应体液免疫的初次反应和再次反应比较胸腺依赖和不依赖的抗原特性大多数抗原的B细胞反应需要胸腺，称为胸腺依赖（thymus-dependent,TD）抗原少数抗原能在胸腺缺乏的情况下诱导抗体，称为胸腺不依赖（thymus-independent,TI）抗原TI抗原根据其活化B细胞的不同机理，可以分为1型（TI-1）和2型（TI-2）；TI抗原反应通常较弱，无记忆细胞形成，IgM主要是分泌型即低水平classswitchingTD抗原相应TD抗原的B细胞发生抗体的同型转换，可产生高亲和力的抗体，可分化为长寿命的酱细胞/记忆细胞响应TD抗原的B细胞(滤泡B细胞)要求与TH细胞的直接相互作用TD抗原为可溶性蛋白TI-1抗原TI-1抗原是细菌胞壁成分，如LPS（lipopolysaccharide）。大多数是多克隆B细胞活化剂（有丝分裂原，mitogens），它们能不顾抗原特异性地活化B细胞。LPS，gram-细菌胞壁主要成分，有两个受体，一个TLR4（重要的天然免疫受体），另一个是BCR。123654响应TI-1抗原的B细胞（缘区B细胞），主要分泌IgM，能分化短寿命酱细胞。真正T细胞不依赖性的抗原。仅仅一些B细胞具有可识别LPS的BCRs。TI-2抗原TI-2抗原是高重复分子，如多聚蛋白，具重复多糖单元的细菌胞壁多糖。响应TI-2抗原的B细胞（B1B细胞），主要分泌IgM，能分化短寿命酱细胞。不同于TI-1抗原：1）不是B细胞有丝分裂原，不可以作为多克隆活化剂2）TI-1抗原能活化成熟和未成熟B细胞，而TI-2抗原活化成熟B细胞3）TI-2抗原不是真正T细胞不依赖性的，其引起B细胞增殖和种型转换（classswitching）需要TH细胞分泌的细胞因子驱动B细胞增殖的两类信号TI抗原信号TD抗原信号两类信号都包含抗原结合和交联mIgB细胞对抗原的功能反应升高的趋化因子表达，并迁移到T细胞区升高的B7表达mIg的抗原结合与交联升高的细胞因子受体表达B细胞活化提升生存性；增殖B细胞改变TD抗原引起的体液免疫反应T-B联合/相互作用的形成TH细胞在大多数B细胞反应中的必须作用：形成T-B联合（conjugates）TD抗原的B细胞活化过程抗原交联mIg，产生信号（1，导致MHCII类分子和共刺激信号分子B7表达）。01TH细胞识别B细胞表面的抗原和II类分子复合物。02TH细胞开始表达CD40L，CD40L与B细胞表面的CD40相互作用产生信号（2，导致B细胞活化），B7-CD28相互作用提供对TH细胞的共刺激03B细胞表达不同细胞因子受体；TH细胞释放的细胞因子支持了B细胞的增殖与分化04APCs介导的TD抗原-B细胞活化DC递呈抗原给T细胞活化的T细胞表达CD40L并分泌细胞因子B细胞增殖与分化CD40联合和细胞因子活化B细胞第三节

B细胞的分化与同型转换************I类和II类MHC抗原递呈通路的比较稳定的肽-MHC复合物的组成：多态性α链，β2-微球蛋白，肽；多态性α和β链，肽APCs类型：所有有核细胞；树突状细胞，单核吞噬细胞，B细胞，内皮细胞，胸腺上皮细胞对应的T细胞：CD8+T细胞;CD4+T细胞蛋白抗原肽来源：胞质蛋白（多数为细胞内合成，可能从细胞吞噬体进入胞质）；内体/溶酶体蛋白（多数是从胞外环境内化而来）产生抗原肽的酶：胞质蛋白酶体；内体和溶酶体蛋白酶（例如组织蛋白酶）MHC结合肽的场所：内质网（ER）；特化的囊泡区参与肽转运和MHC结合的蛋白：分子伴侣,ER中的TAP；ER内的分子伴侣，内质网、高尔基体和MIIC/CIIV中的不变链,DMI类和II类MHC抗原递呈通路的比较第九章

B细胞发育、活化、分化与效应机制

BCellDevelopment,Activation,DifferentiationandEffectorMechanisms第九章

B细胞发育、活化、分化与效应机制B细胞的发育B细胞的活化B细胞的分化体液免疫的效应机制第一节

B细胞的发育淋巴细胞的发育与成熟淋巴细胞的发育与成熟的阶段成熟淋巴细胞2Pro-淋巴细胞3Pre-淋巴细胞1干细胞5分化的效应淋巴细胞4未成熟淋巴细胞淋巴细胞的发育与成熟的检查点（checkpoint）淋巴细胞发育中将经历增殖、前受体表达、