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先天下之忧而忧,后天下之乐而乐。——范仲淹
左西孟旦
左西孟旦属于钙增敏剂类强心药物,在急性心力衰竭传统治疗疗效不佳时,需要增加心肌
收缩力的急性失代偿心力衰竭的短期治疗。目前,钙增敏剂在心力衰竭治疗方面积累了较为丰
富的循证医学证据[1-6]。
左西孟旦注射液【适应症】:本品适用于传统治疗(利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和
洋地黄类)疗效不佳,并且需要增加心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭(ADHF)的短期治疗。
本品为左西孟旦的灭菌无水乙醇溶液,其中还含有羟丙基倍他环糊精和无水枸橼酸。
作用机制
作用机制:本品是钙增敏剂,以钙离子浓度依赖的方式与心肌肌钙蛋白C结合而产生正性
肌力作用,增强心肌收缩力,但并不影响心室舒张;同时本品可通过使ATP敏感的K通道(KATP)
开放而产生血管舒张作用,使得冠状动脉阻力血管和静脉容量血管舒张,从而改善冠脉的血流
供应,另外它还可抑制磷酸二酯酶Ⅲ。在心衰患者中,左西孟旦的正性肌力和扩血管作用可以
使心肌收缩力增强,降低前后负荷,而不影响其舒张功能。
左西孟旦通过不同分子靶点发挥多方面的作用[7]。主要的作用机制包括:
正性肌力作用:增加心肌肌钙蛋白C(cTnC)与Ca2+的结合,从而诱导环磷酸腺苷(cAMP)
依赖的正性肌力作用;
血管扩张作用:促进血管平滑肌细胞中三磷酸腺苷敏感性钾通道(KATP通道)开放,从
而诱导血管舒张;
心肌保护作用:激活心肌线粒体中的KATP通道,可减轻细胞缺血再灌注损伤。
作用特点
选择性收缩期Ca2+增敏作用,不增加细胞内Ca2+浓度;
不增快心率,不显著增加心肌耗氧;
扩张体循环、肺循环、冠状动脉及肾入球小动脉;
饭疏食,饮水,曲肱而枕之,乐亦在其中矣。不义而富且贵,于我如浮云。——《论语》
活性代谢产物半衰期长,疗效可持续1周。
药动学特点
给药途径:通过外周或中央静脉输注;
代谢:肝肾双通道代谢;
排泄:54%由尿排泄,44%由粪便排泄,95%的药物在一周内可以被排泄;
半衰期:原药半衰期1.3h,活性代谢产物在停止输注左西孟旦后48h达到峰浓度,半
衰期可达75-80h,药效可以维持约1周,严重肾功能不全的患者中,半衰期可延长到1.5
倍。
适宜人群
长期使用β受体阻滞剂的患者;
缺血性心肌病患者,尤其急性冠状动脉综合征患者;
合并右心衰竭和(或)肺动脉高压的患者[3];
合并心肾综合征的患者[6];
脓毒性心肌病患者;
心脏外科术后患者;心源性休克患者;
晚期心力衰竭患者间断使用;
使用方法和注意事项
左西孟旦使用时的注意事项如下:
收缩压≤100mmHg、合并严重心律失常或首次使用左西孟旦,建议使用时进行心电血
压监护;
收缩压≤100mmHg、晚期心力衰竭、心源性休克患者避免使用负荷剂量以减少低血压
发生;
避免联合使用血管扩张药物;
维持血钾≥4.0mmol/L,以减少恶性心律失常发生;
最低维持剂量下仍不能纠正的低血压、出现持续性室性心动过速,需停用左西孟旦;
严重的肝、肾(肌酐清除率30mL(min·1.73m2)-1)功能损伤的患者避免使用。
穷则独善其身,达则兼善天下。——《孟子》
有尖端扭转型室性心动过速病史者(TdP)。
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