最新：精源性卵母细胞激活因子缺乏导致ICSI受精失败的研究进展 .docx

最新：精源性卵母细胞激活因子缺乏导致ICSI受精失败的研究进展

受精是一个复杂的过程，涉及到精子获能、精子和卵母细胞识别、顶体反应、透明带的穿透、精子和卵母细胞融合、卵母细胞激活、排出第二极体和原核形成等多个环节[1],其中任意一个环节出现异常都会导致受精问题的出现。卵胞质内单精子注射(intracytoplasmic

sperminjection,ICSI)技术使精卵结合绕过卵母细胞周围的天然屏障，如放射冠、透明带、卵丘，允许缺乏动力学特性或顶体异常的精子与卵母细胞结合[2]。ICSI的平均受精率约为70%[3],但在极少

数情况下患者仍然会遇到反复完全受精失败(totalfertilization

failure,TFF)的问题[4],其失败的潜在原因可能是由于精源性卵

母细胞激活因子(sperm-borneoocyteactivationfactor,SOAF)

缺乏导致了卵母细胞内钙振荡诱导失败，从而导致了ICSI的受精失败

[5]。工作中，临床医生会遇到一些反复遭遇ICSI不明原因受精失败

的患者，其特征为男方精子具有正常的形态、运动和浓度，且女方生育

相关指标也正常[6]。对此，临床医生难以明确其致病原因，常将其归因于免疫等其他不明原因因素，不仅会造成患者治疗的延误，而且会给患者带来心理上和经济上的负担[7]。

随着基因检测技术的迅猛发展，已先后在ICSI受精失败患者人中发现了卵子源性致病基因WEE2、CDC20等和导致SOAF缺乏的精子源性致病基因PLCZ1、肌动蛋白样7A(actin-like7A,ACTL7A)、

肌动蛋白样9(actin-like9,ACTL9)、基因IQmotif-containing

N(IQmotif-containingN,IQCN)等[8-13],但目前尚缺乏此类ICSI受精失败的精源性遗传因素的系统总结。本文将结合近期的相关报道，对SOAF缺乏导致ICSI受精失败的遗传因素及治疗方法作系统综述。

一.、精子特异性磷脂酶Czeta(phospholipaseCzeta,PLCS)

PLCS是一种精子源性的卵母细胞活化因子。PLCζ在人体的主要编码基因为PLCZ1,是一种重要SOAF,主要定位于精子头部赤道区，并在受精过程中引起卵母细胞内钙振荡[14]。PLCS是最小的PLC异构体，有608个氨基酸，相对分子质量为70000[15]。PLCζ包括X和Y催化结构域、单个C2结构域和4个串联EF结构域[16]。PLCS中最保守的区域是X-Y催化结构域，该结构域水解磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(phosphatidylinositol4,5-bisphosphate,PIP2),然后触发InsP3/Ca2+途径[16]。EF区域增强了PLCS的稳定性并结合Ca2+,这对PLCS对Ca2+的高敏感性有重要贡献[17]。此外，EF结构域结合到C2结构域负责蛋白质的特定构型，这暴露了X和Y催化结构域，并有效地提高对PIP2水解能力[18]。当PLCS被释放到成熟卵母细胞胞质中，其将与细胞质囊泡靶向结合并将PIP2水解为肌醇1,4,5-三磷酸(inositol1,4,5-trisphosphate,IP3)和二酰甘油[19]。IP3与卵母细胞内质网上的受体1,4,5-三磷酸肌醇受体(inositol1,4,5-trisphosphatereceptor,IP3R)结合，激活内质网上Ca2+的释放[20]。大量的实验和临床数据支持PLCS作为关键的SOAF,能够诱导卵母细胞内钙振荡，导致卵母细胞激活，引发以减数分裂、第

二极体排出、原核细胞形成和皮质颗粒反应为特征的复杂信号级联反应[21-26]。

在生育力正常的男性中，PLCζ主要位于精子头部赤道部和顶体后区，即顶体反应后残留的精子膜暴露的区域[27];然而，在不育患者中，PLCζ定位异常、含量降低或缺失与卵母细胞激活缺陷(oocyte

activationdeficiency,OAD)和TFF有关[22]。有证据表明，PLCZ1基因突变导致的PLCS蛋白结构、表达、定位和功能的异常与男性不育