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AKT的信号传导途径REPORTING2023WORKSUMMARY

目录CATALOGUEAKT激酶概述AKT激酶上游信号分子AKT激酶下游靶蛋白及功能AKT信号传导途径与疾病关系AKT激酶抑制剂的研究与应用总结与展望

PART01AKT激酶概述

AKT激酶的结构与功能AKT激酶的结构AKT是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，属于AGC激酶家族。它包含三个结构域：N端的PH结构域，中部的激酶催化结构域，以及C端的调节结构域。AKT激酶的功能AKT在细胞信号传导中发挥着核心作用，参与调控细胞增殖、分化、凋亡、代谢等多种生物学过程。它主要通过磷酸化下游靶蛋白来传递信号，从而调节细胞的生理功能。

AKT激酶在PI3K/AKT信号通路中的作用PI3K/AKT信号通路是细胞内重要的信号传导途径之一，参与调控细胞生长、增殖、分化、凋亡等多种生物学过程。AKT作为该通路的核心成员，通过磷酸化下游靶蛋白来传递信号，从而调节细胞的生理功能。AKT激酶与其他信号通路的交互作用除了PI3K/AKT信号通路外，AKT还与其他信号通路存在交互作用，如MAPK信号通路、Wnt信号通路等AKT激酶在疾病发生发展中的作用AKT的异常激活与多种疾病的发生发展密切相关，如癌症、糖尿病、神经退行性疾病等。因此，针对AKT的靶向药物研发已成为当前的研究热点之一。AKT激酶在细胞信号传导中的地位

PART02AKT激酶上游信号分子

PI3K激活PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）在接收到上游信号分子的刺激后被激活，将PIP2（磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸）转化为PIP3（磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸）。AKT的募集和激活PIP3作为第二信使，与AKT激酶的PH结构域结合，将其募集到细胞膜上。随后，PDK1（磷酸肌醇依赖性激酶1）磷酸化AKT的Thr308位点，使其部分激活。完全激活AKT还需要mTORC2复合物磷酸化其Ser473位点。下游信号传导激活的AKT通过磷酸化多种底物，如GSK3β、FOXO、mTORC1等，调控细胞生长、增殖、存活和代谢等多种生物学过程。010203PI3K/AKT信号通路

PTEN（磷酸酶和张力蛋白同源物）是一种具有磷酸酶活性的抑癌基因，可将PIP3去磷酸化生成PIP2，从而负调控PI3K/AKT信号通路。PTEN的功能在多种肿瘤中，PTEN基因常发生缺失或突变，导致PI3K/AKT信号通路异常激活，促进肿瘤的发生和发展。PTEN缺失或突变PTEN对PI3K/AKT信号通路的负调控

其他上游信号分子对AKT激酶的影响如EGFR、PDGFR等，在接收到生长因子等配体的刺激后，通过自身磷酸化激活并募集PI3K，进而激活AKT。整合素（Integrins）细胞外基质与整合素结合后，可激活FAK等激酶，进而通过ILK等激酶激活AKT，参与细胞黏附和迁移等过程。G蛋白偶联受体（GPCRs）某些GPCRs在激活后可通过Gβγ亚基直接激活PI3K或通过其他途径间接激活AKT，参与多种生物学过程的调控。受体酪氨酸激酶（RTKs）

PART03AKT激酶下游靶蛋白及功能

03GSK-3β的失活还可以促进糖原合成酶的活性，进而调节糖原的合成与分解。01AKT激酶磷酸化GSK-3β的Ser9位点，导致其失活。02GSK-3β失活后，无法继续磷酸化其下游底物，如β-catenin、Axin等，从而影响Wnt信号通路的传导。GSK-3β的磷酸化与失活

AKT激酶通过磷酸化TSC2来抑制其活性，从而解除对Rheb的抑制，进而激活mTOR复合物。mTOR复合物的激活可以促进蛋白质的合成、抑制自噬等过程，从而调节细胞的生长和增殖。mTOR复合物还可以通过磷酸化S6K1和4E-BP1来调节mRNA的翻译和核糖体的生物合成，进而影响细胞的生长和分化。010203mTOR复合物的激活与细胞生长调控

FOXO转录因子的磷酸化与失活AKT激酶磷酸化FOXO转录因子的多个位点，如Thr24、Ser256和Ser319等，导致其失活。FOXO转录因子的失活可以抑制其下游靶基因的转录，如Bim、FasL等凋亡相关基因，从而抑制细胞的凋亡。FOXO转录因子的失活还可以影响细胞的代谢、氧化应激反应和DNA损伤修复等过程。

PART04AKT信号传导途径与疾病关系

AKT信号传导途径与肿瘤发生发展01AKT信号通路在肿瘤细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭等方面发挥重要作用。02AKT的异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关，如乳腺癌、肺癌、结直肠癌等。针对AKT信号通路的抑制剂已成为肿瘤治疗的研究热点，部分抑制剂已进入临床试验阶段。03

AKT信号传导途径与神经退行性疾病01AKT信号通路在神经元存活、突触可塑性等方面发挥重要作用，与神经退行性疾病的发生发展密切相关。02在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行