实验性肝性脑病.ppt

对神经细胞膜有抑制作用01干扰Na+-K+-ATPase活性02NH303K+内流减少，影响Na+-K+的正常膜分布04神经冲动的形成、传导受抑制05二、假性神经递质学说与正常(真性)神经递质结构相似，但其功能却远较正常神经递质为弱的一类物质(递质)正常及假性神经递质苯丙氨酸酪氨酸酪胺羟苯乙醇胺苯乙胺氨基酸脱羧酶苯乙醇胺β-羟化酶假性神经递质的致病作用01脑干网状结构是维持意识的基础。02外周感受器的03神经冲动04脑干网状结构05上行激动系统06维持大脑07皮层兴奋082竞争性取代正常神经递质3网状结构上行激动系统功能障碍1假性神经递质增多4昏睡、昏迷芳香族氨基酸（aromaticaminoacid,AAA)：苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸支链氨基酸(branchchainaminoacid,BCAA)：缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸1.血浆氨基酸分类三、氨基酸失衡学说氨基酸平衡图0～3.56～1.2AAA↑(胰高血糖素↑)BCAA↓(胰岛素↑)2.血浆氨基酸失衡及机制氨基酸代谢不平衡机制示意图↑胰高血糖素↑↑肌肉、肝脏分解代谢↑骨骼肌内摄取利用增加01AAA:酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸03由同一载体转运而通过血脑屏障02BCAA:亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸04假性神经递质↑↑↑3.血浆氨基酸失衡与肝性脑病AAA↑苯乙胺苯乙醇胺脱羧酶?-羟化酶酪胺羟苯乙醇胺脱羧酶?-羟化酶BCAA↓血脑屏障5-羟色氨酸5-羟色胺↑羟化酶脱羧酶多巴多巴胺↓去甲肾上腺素↓×××苯丙氨酸酪氨酸色氨酸羟化酶羟化酶脱羧酶?-羟化酶血浆氨基酸失衡学说：1假性神经递质学说的补充和发展。2四、γ-氨基丁酸学说1.GABA来源：谷氨酸GABA肠道细菌脱羧酶突触间隙GABA↑神经类固醇类物质↑GABA受体-配体结合2.毒性作用：抑制性神经递质血NH3↑BenzodiazepinessiteBenzodiazepinessiteGABAsiteGABAsiteBenzodiazepinessiteBenzodiazepinessiteGABACl-GABA与突触后神经元的特异性GABA受体结合↓氯离子通道开放↓氯离子进入胞内↑↓神经细胞静息电位处于超极化状态↓突触后抑制↓肝性脑病血氨↑胰高血糖素↑胰岛素↑谷氨酰胺↑脑内GABA↑,神经类固醇↑,受体-配体结合↑促进中性AA入脑氨基酸失衡假性神经递质↑正常神经递质↓GABA作用↑+谷氨酸5-HT既是抑制性介质，又是假性神经介质！实验性肝性脑病掌握肝性脑病的概念、发病机制和临床表现。掌握氨中毒复制肝性脑病动物模型的方法。熟悉氨在肝性脑病发病机制中的作用。010203实验目的病因与分类发病机制诱发因素实验原理肝性脑病概念是继发于严重肝脏疾病的神经精神综合征。是由于急性或慢性肝功能不全，使大量毒性代谢产物在血循环中堆积，临床上出现一系列神经精神症状，最终出现肝性昏迷。肝脏不能处理01毒性代谢产物02门-体分流03毒性产物04绕过肝脏05严重肝脏疾患病因与分类病因严重肝功能障碍晚期肝硬化急性重型病毒性肝炎晚期肝癌严重急性肝中毒门-体静脉分流术后分类内源性肝性脑病、外源性肝性脑病由急性严重肝细胞坏死

引起，毒性物质在通过肝脏时未经解毒即进入体循环。多由慢性肝脏疾患引起，毒性物质通过分流绕过肝脏，未经解毒即进入体循环。三、分期与临床表现(前驱期)第一期：轻微的性格及行为异常记忆力下降，学习、定向障碍第二期：嗜睡期，精神错乱、肌张力增高、扑翼样震颤(昏迷前期)肝性脑病第三期(昏睡期)第三期：昏睡期，精神错乱、易怒、暴躁2(昏迷期)1第四期：昏迷期，神志丧失、不能唤醒肝性脑病第四期发病机制01020304氨中毒学说假性神经递质学说血浆氨基酸失衡学说GABA学说0102氨中毒学说NH3↑脑代谢、功能障碍（一）血氨升高1、血氨清除不足A、酶系统受损B、底物不足C、消耗大量ATP75%的氨来源于肠道蛋白质氨基酸氨氧化酶尿素氨尿素酶2、血氨产生过多血液蛋白质分解02上消化道出