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老年非小细胞肺癌患者的免疫治疗管理2024（全文）

免疫治疗更符合老年NSCLC患者的治疗需求

根据世界卫生组织（WHO）的相关规定，老年患者的年龄界定如下：

年龄在60（亚太）/65（欧美）-70岁之间为低龄老年患者，70-79

岁之间为老年患者，超过8。岁为高龄老年患者。在中国，6。岁以上的

人群占总人口的21.1%,65岁以上的人群占15.4%,这一数字仍在

不断攀升，并伴随着老年肿瘤流行病学的改变。

老年肿瘤发病率与死亡率随年龄增长快速升高。2022年中国老年（2

6。岁）人群癌症发病279万例，死亡194万例，分别占全人群癌症发

病和死亡的55.8%和68.2%O肿瘤发病率在55岁后上升速度明显加

快，80-84岁达到高峰（1461.63/10万人），肿瘤死亡率在40岁后

显著上升，85岁后达到高峰（1449.71/10万人）。与美日韩相比，

中国老年人群的癌症发病率相对较低，但死亡率较高。

老年癌谱向发达国家转变

从癌谱看，肺癌和消化系统肿瘤如肝癌、结直肠癌、胃癌、食管癌等是

中国老年人群的主要肿瘤类型。前列腺癌、乳腺癌、结直肠癌的负担在

迅速增加，食管癌、胃癌、肝癌等下降，表明中国老年人群癌谱正处

于向发达国家癌谱转变的阶段。

晚期NSCLC老年患者管理的复杂性

肺癌作为老年肿瘤主要类型之一，其在老年患者和年轻患者的治疗上有

很大差异。老年肺癌患者在管理过程中面临着诸多复杂问题，包括疾病

特征、体能状态、肿瘤负荷、免疫衰老、吸烟情况、循环标志物和老年

评估等。相应地，针对老年肺癌患者更需要精细化管理。相比传统化疗，

免疫治疗相关不良反应更少见，且部分患者可获得长期获益，符合老年

肺癌患者的治疗需求。

老年NSCLC患者免疫治疗的进展

国外一项汇总1。个临床研究的Meta分析结果显示：年龄＜65岁的人

群和年龄＞65岁的人群经PD-1/PD-L1治疗的OS获益相当。说明随

着年龄的增长，免疫治疗非但没有受到限制，且仍能为老年NSCLC

患者带来生存获益。由陈军主委牵头的《老年晚期肺癌内科治疗中国专

家共识（2022版）》为临床提供了很好的指导，其中免疫疗法单药/联合

治疗老年NSCLC患者的疗效与安全性值得探讨。

免疫单药治疗：一项针对KEYNOTE-024KEYNOTE-042和

KEYNOTE-010的荟萃分析（纳入264例275岁的晚期一线NSCLC

患者）显示：与化疗相比，帕博利珠单抗在PD-L1肿瘤细胞阳性比例

分数（TPS）50%亚组和PD-L1TPS1%亚组中均显示出OS获益

趋势，其中TPSN50%亚组OS显著改善。另一项IMpower110研究

（纳入572例既往未接受过化疗且PD-L1表达多1%的IV期一线

NSCLC患者）显示：与化疗相比，阿替利珠单抗在65-74岁患者中的

OS显示出获益趋势，且在74岁患者中也显示出正向的OS获益。

CheckMate-171研究（纳入811例经治晚期NSCLC患者）显示，

7。岁患者OS与全组人群一致，且安全性也与全组人群相当。回顾性

分析汇总4项随机临床试验（KEYNOTE-。1。、OAK、POPLAR和

CheckMate-057研究）数据，可以得出：PD-1/L1抑制剂单药较化

疗显著改善A65岁和A70岁NSCLC患者OS。

1.00

075

0.50

0.25

0.00

+N75岁，免疫治疗组

10152025

时间（月）

不同年龄组不同治疗方案的OS汇总分析

免疫联合治疗

目前，免疫联合治疗模式做出多方面的探索，有m期临床研究支持的模

式包括免疫单药+化疗、免疫双药+化疗、双免治疗等。其中免疫单药联

合化疗模式在老年患者中取得了明确的获益，然双免治疗及免疫双药

+化疗模式在＞75岁患者获益不明显，提示对高龄老年患者多药联合模

式应谨慎使用。近年来，围绕老年NSCLC患者免疫联合治疗的一系列

临床研究（包括KEYNOTE、IMpower、CheckMate等）中，老年亚

组患者均显示出良好的生存