抗生素的临床应用.ppt

降级治疗（step–downtherapy）0102口服用药血清浓度低于静脉用药。03β–内酰胺类、大环内酯类药物轮换用药–抗生素干预策略0170年代庆大霉素与阿米卡星循环使用，使革兰阴性杆菌对庆大霉素的耐药率降低。0290年代低耐药潜能抗生素头孢吡肟和哌拉西林/他唑巴坦取代高度耐药抗生素，使肠杆菌科细菌对头孢他啶，肠球菌对氨苄西林和万古霉素的耐药率显著下降。03改善疗效，减少耐药的策略ICU内感染、重症肺炎及早合理和足够的抗生素治疗可以显著降低病死率。“重锤猛击”（hittinghard）：重症感染，如肺炎，应覆盖铜绿假单胞菌、不动杆菌或尚有MRSA。降阶梯治疗（de-escalationtherapy）：一旦病原学诊断明确后（48-72h）则立即缩窄抗菌谱，改为敏感和针对性强的抗生素。广覆盖原则老年人。04存在危险因素（已接受抗生素治疗，长期住ICU，机械通气）；03高APACHEII评分；02重症肺炎（高热、呼吸增快、器官功能障碍）；01应用指征：运用药动学/药效学血清浓度最低抑菌浓度（TMIC）持续时间超过给药间期的40%（青霉素）至50%（头孢菌素类）。时间依赖型抗生素：β–内酰胺类、多数大环内酯类、克林霉素类。通常剂量MIC4-5倍，增加剂量并不改善疗效。0102030405浓度依赖型抗生素：0.8–1.2g/d。氨基糖苷类、喹诺酮类、阿奇霉素、甲硝唑。环丙沙星治疗重症感染可增大剂量01020403防突变浓度（mutantpreventionconcentrationMPC）MPC–MIC突变选择窗（mutantselectionwindow）关闭或缩小“突变选择窗”常见耐药致病菌的防治对策耐药致病菌定植或感染

的危险因素抗生素的广泛应用第三代头孢菌素万古霉素抗厌氧菌药物住院或住ICU时间延长免疫抑制或免疫功能低下气管插管和机械通气基础疾病有创操作中性粒细胞减少中心静脉导管留置肿瘤血液透析XXX医科大学附属医院ICU一抗生素的分类二抗生素治疗的策略三常见耐药致病菌的防治对策抗生素的分类1907年Gelmon首先报道磺胺药11929年Fleming发现青霉素21940年Florey、Chain将青霉素用于临床31944年以后链霉素、土霉素、氯霉素、万古霉素等相继被发现41959年发现青霉素及β-内酰胺抗生素母环，合成了半合成β-内酰胺抗生素51969年β-内酰胺酶抑制剂开始研制680年代后人工合成了喹诺酮类抗生素并广泛应用于临床7抗生素的发展历史抗生素的分类

01β-内酰胺类抗生素05喹诺酮类抗生素04多肽类抗生素02氨基糖苷类抗生素03大环内酯类抗生素06四环素类抗生素08林可霉素和克林霉素07氯霉素类抗生素β-内酰胺类抗生素青霉素类头孢菌素类其它β-内酰胺类抗生素头霉素类碳青霉烯类单环类氧头孢烯类β-内酰胺酶抑制剂青霉素类抗生素青霉素G：用于革兰阳性菌、革兰阴性球菌、嗜血杆菌属及各种致病螺旋体感染。对革兰阳性厌氧杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、消化球菌及李斯特菌属也敏感。钾盐不可静脉推注。口服易被青霉素酸破坏。苯氧青霉素：青霉素V非奈西林芬贝西林丙匹西林抗菌谱同青霉素，耐酸，口服吸收好。01耐酶青霉素：03苯唑西林05主要用于产青霉素酶的金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌感染。02甲氧西林04双氯西林氨基青霉素：01氨苄西林02阿莫西林03阿莫西林+棒酸(力百汀)04氨苄西林+舒巴坦(优立新)05广谱，不耐酶，对革兰阴性菌耐药。06对假单胞菌有明显抗菌活性，对大多数革兰阴性菌、阳性菌也有良好作用01羧苄西林、02替卡西林、替卡西林+棒酸(特美汀)03阿洛西林（阿乐欣）、04美洛西林（美朋）、05哌拉西林、哌拉西林+他唑巴坦（特治星、联邦他唑仙)06抗假单胞菌青霉素：头孢菌素类抗生素010203040506第一代头孢菌素：对青霉素酶稳定，但可被许多革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶破坏，仅用于产青霉素酶金葡菌及某些革兰阴性菌感染。头孢噻吩（先锋I号)头孢噻啶（先锋II号)头孢氨苄、头孢羟氨苄（先锋IV号)头孢唑啉（先锋V号)头孢拉定（泛捷复、先锋VI号）第二代头孢菌素类：对革兰阳性菌的活性与第一代相似，对革兰阴性菌的作用强于第一代