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第四章毒物的基础毒性作用

第三节蓄积毒性试验及评价

一、基本概念及目的

二、蓄积毒性试验设计

三、耐受性检测

四、蓄积性与耐受性评价中

存在的问题

一、基本概念及目的

基本概念

蓄积毒性试验是评价外来化合物蓄积毒性的实

验方法。

对实验动物多次给予小剂量受试物吗，经一定时间后使机体

出现明显的中毒表现，称为蓄积性作用。这是由于受试物进

入机体的速度大于消除的速度。使受试物不断蓄积，达到了

使机体发生毒性反应的阈剂量所致。

生物半衰期长的化学毒物，其蓄积性较大。

一、基本概念及目的

化学毒物的蓄积包括两个内涵：物质蓄积和功能蓄积

两个相对的概念，同时存在、互为基础，因为物质蓄积的情

况下，肯定存在机体一定结构和功能的改变，而功能改变的

积累也必须以物质积累为基础。

10

5

2.5

t/22t/23t/24t/25t/2

一次给予毒物最大耐受量，以半衰期为间隔时间毒物的变化。

给与次数及变化：如图

第一次

10第二次

第三次

第四次

5第五次

2.5

t/22t/23t/24t/25t/2

以半衰期为间隔时间连续给予毒物的变化。

17.5

蓄积性变化

15

12.5

稳态变化

10

7.5

5

2.5

消除变化

0

t/22t/23t/24t/25t/26t/27t/2

一、蓄积系数法

LD50（n）

K=

LD50（1）

化学物蓄积作用分级

蓄积系数（K）蓄积作用轻度

K＜1高度蓄积

1≤K＜3明显蓄积

3≤K＜5中毒蓄积

K≥5轻度蓄积

1固定剂量法

先测得LD50

实验组20只（♀♂各半）对照组20只（♀♂各半）

每天给予

1/10个LD50

N天

10只死亡

总量为：N

当N＞50时，死亡不足

个LD50

10只，停止试验，该毒

物评价为轻度蓄积

K=N

1递增剂量法

先测得LD50

定期递增染毒剂量

染毒期限1～45～89～1213～1617～2021～2425～28

每日染毒剂量（LD50）0.10.150.220.340.500.751.12

每4d染毒总剂量（LD50