抗生素—大环内酯类抗生素（药理学）.pptx

大环内酯类;;一、概述;基本结构：一个多元碳的内酯环骨架为母体，通过羟基，以苷键链接一个或多个脱氧糖所组成的一类弱碱性抗生素。;第二代大环内酯类：克拉霉素

罗红霉素

阿奇霉素

;第一代：天然产品包括红霉素及所有16元环药物

难溶于水，胃内溶解慢，对胃酸不稳定，生物利用度低，胃肠道反应多。

第二代：半合成产品克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等

提高对酸稳定性，延长半衰期，生物利用度提高；抗菌活性、组织移行性增强，毒性低，不良反应少。

第三代：新14元大环内酯类（酮内酯抗生素）泰利霉素等

抗菌谱广，耐药性改善，抗菌活性增强。;二、大环内酯类抗菌特点;抗菌谱窄，比青霉素略广，主要抗G＋菌及某些G—球菌、厌氧菌和军团菌、衣原体、支原体等，对耐青霉素的金黄色葡萄球菌有高效；

各药间有不完全交叉耐药；

碱性环境下抗菌活性较强，治疗尿路感染常需碱化尿液；

口服不耐酸，酯化衍生物可增加口服吸收率；

血药浓度低，组织浓度高，痰、皮下组织、胆汁中浓度高于血药浓度；不易透过血脑屏障；

主要经胆汁排泄，进行肝肠循环；毒性低微。;

吸收：碱性不耐酸，口服肠溶片及酯类化合物；

分布：广泛，不易透过血-脑屏障，胆汁中浓度最高；

消除：主经肝代谢，胆汁排泄，有肝肠循环；少量由尿排泄，t1/21.2~4h。

可经乳汁分泌及通过胎盘屏障，

孕妇及哺乳期妇女禁用。;速效抑菌药;三、常用大环内酯类药物;

G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等

G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等

G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等

螺旋体

放线菌

某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等

军团菌首选

支原体、衣原体、立克次体

;

1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染；青霉素过敏者的替代治疗药物。

2.军团菌及支原体、衣原体等所致的呼??道及泌尿生殖系统感染（如婴儿衣原体肺炎、新生儿衣原体眼炎等）、百日咳、弯曲杆菌感染——首选。

;不良反应少而轻微：

1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛等。

2.肝损害：见于大剂量、长期应用，表现为转氨酶增高、肝肿大、黄疸等。

3.其他：耳鸣、暂时性耳聋（4g/日易发生，用药后1—2周）；偶见过敏反应等。;人工半合成品;阿奇霉素;克拉霉素;泰利霉素;1.红霉素在中浓度最高，主要经排泄；

2.红霉素抗菌谱的特点：

“广”在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体有效；

3.红霉素的抗菌机理：

4.红霉素首选用于：

5.红霉素主要不良反应：