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无创性ON/OFF刺激在人类近视研究中的应用

摘要：近视已经成为亟需解决的影响中国青少年儿童眼健康的重大公共卫生问题。

随着电子产品的兴起，人们户外运动时间减少、近距离用眼增加，极大增加了近

视形成的风险，故预近视发生、延缓近视进展不仅要从行为上进行规范，给予

良性的视觉刺激也十分重要。近年来，越来越多的研究表明，0N/0FF视觉刺激

对近视的形成存在影响。小鼠、豚鼠和小鸡等动物被广泛应用于0N/0FF视觉通

路失衡及近视相关研究领域，而动物近视的研究离不开临床转化。目前形成ON/

OFF通路失衡的方法包括药物动力学方法、基因敲除动物模型及无创性0N/0FF

视觉刺激等，前两类方法都对视网膜的正常功能存在损害，难以进行临床转化。

而由于无创性0N/0FF视觉刺激可以促进人类眼球脉络膜增厚及眼轴缩短等积极

作用，且是一种非侵入性视觉刺激，故值得未来更加深入的研究。现就无创性0

N/0FF视觉刺激模型在人类研究中的应用及相应的0N/0FF通路失衡测量方法进

行综述，为未来近视控提供新的指导思路和策略。

关键词：近视；0N/0FF通路；0N/0FF刺激失衡；0N/0FF视觉刺激模型

视网膜神经元包括光感受器细胞（视锥视杆细胞）、双极细胞、无长突细胞、

水平细胞和神经节细胞等，各类神经元逐层逐级分布，在视觉信号传递过程中分

为2条信号通路，即ON和OFF通路。在视觉系统中，0N/0FF通路由双极细胞起

源，ON型细胞对光的增加起反应，而OFF型细胞则对光的减少起反应［1］。在成

熟视网膜中，ON/OFF双极细胞分别同ON/OFF神经节细胞相连，ON/OFF视觉刺激

在这样的空间结构中的传导过程中，构成了拮抗式同心圆结构的感受野，这种结

构有利于对亮度明暗对比的察觉，以ON为中心的细胞光照中心时放电增加，光

照周围时放电被抑制，反之亦然［2］。当光感受器和水平细胞随光超极化时，双

极细胞允许去极化的ON类型响应光的增量，而超极化的OFF细胞响应光的衰减：2

-3］。

ON和OFF通路与近视的发展息息相关。有研究表明，ON和OFF通路的失衡

对近视进展存在影响，且可能与视网膜对比度信号改变有关［4］。当ON通路相关

基因突变时，多存在高度近视［5］。当运用ON/OFF通路选择性药物抑制剂或ON/

OFF通路关键基因敲除动物模型时,小鼠［6-7］、小鸡⑻、兔［9］和密猴［10］的

相关实验结果均表明，近视的形成（眼轴及屈光度的变化、脉络膜厚度及血流的

变化及多巴胺的含量等）可以被抑制或促进，但ON/OFF视觉通路失衡对人类近

视进展的作用目前还未有定论。以上研究采用的药物抑制方法及基因敲除，都对

视网膜的正常结构和功能有直接或间接的损害，药物动力学方法具有侵入性，对

视网膜组织存在抑制及药理损害，ON/OFF通路的抑制剂或激动剂目前尚未进行

临床试验，无法确定其不良反应；而基因敲除动物模型虽然可以直观地研究ON/

OFF通路的缺失对近视发生发展的影响，但基因敲除在临床上更加难以实现。保

证视网膜结构和功能的正常是临床转化的重中之重。所以，建立能够模拟视觉环

境的视觉刺激，从而在不影响视网膜功能的前提下探索ON和OFF通路失衡与近

视的关系至关重要。本研究旨在对近年来无创性ON/OFF视觉刺激模型在人类研

究中的应用及相应的ON/OFF通路失衡测量方法进行综述，以阐明ON/OFF视觉刺

激在控制近视的临床应用中的可行性，为未来近视控提供新的指导思路和策略。

1ON/OFF失衡视觉刺激模型

1.1ON/OFF黑白锯齿光刺激

早期研究表明，将小鸡饲养在旋转斩波盘产生的闪烁光中（时间频率为12H

Z和6Hz,明暗周期之比为4%、75%）时，无论是负镜诱导近视模型还是形觉剥夺

近视模型，这样明暗交替的闪烁光刺激均可抑制近视形成，且近视被抑制的程度

与闪烁黑暗相持续时长及视网膜OFF通路激活有关［11］。进而，Crewther等利

用定向移动的锯齿钻石格子照亮的环境［12-13］,建立可被小鸡感知到明暗变化

的Fast-ON和Fast-OFF视觉刺激，并发现+10D镜片/Fast-OFF和TOD镜片/Fas

t-ON实验条件下小鸡存在屈光补偿［14］。在以上相关ON/OFF失衡视觉刺激的研

究基础上，Shaeffel团队利用VisualC++8.0,建立了人工动态ON/OFF视觉

刺激［15］,该刺激由大约2000个小正方形组成，正方形方块有黑白灰等不同亮

度的颜色，形成