【第7章 细胞骨架与细胞的运动】.ppt

细胞骨架功能示意图三种细胞骨架成分特性的比较微管微丝中间纤维蛋白质成分微管蛋白异二聚体球形(哑铃形)肌动蛋白6类中间纤维蛋白细胞内分布靠近细胞核质膜内侧整个细胞纤维直径(nm)25710纤维结构特点13根原纤维构成中空管状纤维2条原纤维组成双螺旋实心纤维8条原纤维组成实心纤维极性有有无微管微丝中间纤维踏车现象有有无特异性药物秋水仙素，紫杉醇，长春花碱，长春新碱等细胞松弛素B、D，鬼笔环肽等无结合蛋白有有无主要功能细胞形态保持，参与中心粒、纤毛和鞭毛的形成，参与细胞内物质运输，参与细胞器的定位和分布，参与染色体的运动，参与细胞内信号传导保持细胞形态，参与细胞运动，参与肌肉收缩，参与细胞分裂，参与连接，参与细胞内物质运输，参与细胞内信号传导保持细胞形态，参与细胞内信息传递及物质运输，参与细胞连接，维持细胞核膜稳定，参与细胞分化微管确定膜性细胞器的位置和作为运输导轨。微丝确定细胞表面特征，使细胞能够运动和收缩。中间纤维使细胞具有张力和抗剪切力。第四节细胞的运动（自学）细胞的移动方式有多种，极少数细胞通过纤毛和鞭毛进行运动，绝大多数动物细胞以爬行方式运动，这些细胞运动都是在细胞骨架的参与下完成的。一些细胞通过纤毛和鞭毛进行运动，纤毛和鞭毛的运动是一种简单的弯曲运动，其运动机制一般用微管滑动模型解释。细胞主要依赖于肌动蛋白和微丝结合蛋白的相互作用进行移动。第五节细胞骨架与疾病一、细胞骨架与肿瘤1.在恶性转化的细胞中微管解聚，细胞骨架破坏、减少、网架紊乱或消失。2.中间纤维可作为肿瘤鉴别诊断的标志。3.细胞骨架是某些肿瘤化疗药物的动力学靶位。长春花碱，长春新碱，秋水仙素，细胞松弛素等化疗药物可抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡。第五节细胞骨架与疾病二、细胞骨架与神经系统疾病阿尔茨海默病(老年痴呆症）：临床症状：不可逆进行性记忆和认知功能丧失。病理变化：神经纤维缠结，出现神经变性斑。主要原因：神经原纤维缠结主要由高磷酸化状态的tau蛋白组成，过度磷酸化的tau蛋白对微管的亲和力降低，使微管的稳定性降低。阿尔茨海默病的发病机理2.肌萎缩性侧索硬化症（Amyotrophiclateralsclerosis,ALS）：神经原纤维在神经胞体内堆积而不达到肌细胞，肌细胞失去神经支配而萎缩，以肌无力、肌束震颤，延髓麻痹和锥体束征等为主要临床表现（“渐冻人”）。第五节细胞骨架与疾病第五节细胞骨架与疾病三、细胞骨架与遗传性疾病单纯性大泡性表皮松懈症：上皮基底层中间纤维异常，表皮与基底膜的连接松懈，对机械性损伤非常敏感。轻微的压挤即可使突变的基底细胞破坏，使患者的皮肤起疱。**（1）稳定微丝：主要是肌原纤维、微绒毛中的核心纤维及带状桥粒中的微丝（2）动态微丝：以束状、网状或散在的形式主要分布于非肌细胞细胞质的皮质区，并与细胞膜结合。收缩束片状伪足收缩环共聚焦激光显微镜下的血管内皮细胞微丝的分布一、肌动蛋白与微丝的结构1.肌动蛋白的结构（1）组成：由375个氨基酸组成的单链多肽，与一分子ATP紧密相连，由2个亚基组成具有阳离子、ATP（或ADP）和肌球蛋白结合位点形状呈哑铃形。（2）存在形式：肌动蛋白单体：球形-肌动蛋白（G-actin）蛋白多聚体：纤维状-肌动蛋白(F-actin)（3）特点：肌动蛋白分子具有极性，有氨基和羧基的暴露一端为正端（plusend），另一端则为负端（minusend）。一、肌动蛋白与微丝的结构2.微丝的结构微丝是由两条肌动蛋白单链聚合而成的双螺旋结构。由于肌动蛋白单体具有极性，装配时首尾相接形成螺旋状纤维，因此微丝也有极性，一端为相对迟钝和生长慢的负端，另一端为生长快的正端。螺距37nm，包含14个G-actin单体一、肌动蛋白与微丝的结构二、微丝结合蛋白微丝结合蛋白（microfilamentassociatedprotein,MAP）是一类对纤维状肌动蛋白的结构和行为起调节作用，与微丝的装配及功能有关的蛋白质。微丝结合蛋白将微丝组织成各种不同结构，从而执行不同功能（和体外装配不同之处）。二、微丝结合蛋白1.单体隔离蛋白（monomer-sequesteringprotein）抑制G-actin聚合成F-actin；其浓度与活性改变可使细胞中肌动蛋白单体与聚合体的平衡发生变化，决定微丝组装或去组装。2.交联蛋白（cross-linkingproteins）将微丝交联成网络状（改变肌动蛋白纤维三维结构）。