2025年Her2阳性乳腺癌治疗新布局、新突破 .pdfVIP

以铜为镜，可以正衣冠；以古为镜，可以知兴替；以人为镜，可以明得失。——《旧唐书·魏征列传》

Her2阳性乳腺癌治疗新布局、新突破

近年来抗HER2靶向药物领域涌现出了众多新型药物，为HER2阳性乳腺癌，尤其是

围手术期、HP双靶及T-DM1经治的患者提供了新的治疗策略。

1.一二线治疗新布局

(1)未用过曲妥珠单抗或符合再使用的患者

未用过曲妥珠单抗或符合再使用的患者，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗已成为一线

治疗标准。CLEOPATRA研究是一项Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照研究，入组808例

HER2阳性晚期转移性乳腺癌患者，旨在比较曲妥珠单抗联合化疗基础上，增加帕妥珠单

抗是否能够进一步改善HER2阳性晚期乳腺癌患者的预后，以及三药联合治疗的安全性。

该研究首次证明在曲妥珠单抗联合化疗基础上增加帕妥珠单抗能够改善HER2阳性晚期乳

腺癌的无进展生存和总生存，但不增加心脏毒性及其他毒性。与此同时，桥接试验

PUFFIN研究也验证了HP双靶联合多西他赛对于中国HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的

疗效。到目前为止，国内外指南一致推荐帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗作为HER2阳

性晚期乳腺癌患者一线治疗的标准方案。

根据2021年最新中国临床肿瘤学会（CSCO）指南，HER2阳性晚期乳腺癌的解救治

疗中“曲妥珠单抗联合化疗”调整为“H+化疗”。H指“抗HER-2单抗”，包括我国已

上市的曲妥珠单抗及其生物类似药，以及伊尼妥单抗。HLX02-BC01是一项随机、双盲、

国际多中心的Ⅲ期临床研究，旨在评估汉曲优和原研曲妥珠单抗在未经系统治疗的HER-2

阳性复发转移性乳腺癌患者中的疗效、安全性和免疫原性。该研究共入组了649例受试者，

受试者按照1:1的比例随机接受汉曲优联合多西他赛或欧洲市售曲妥珠单抗联合多西他赛，

学而不知道，与不学同；知而不能行，与不知同。——黄睎

主要终点为24周的总缓解率（ORR24）。研究结果充分证明汉曲优与原研曲妥珠单抗在

HER2阳性复发转移性乳腺癌患者中具有相似的疗效和安全性。NCCN、ESMO等国际权

威指南均对生物类似药高度认可，新版CSCO指南新增“生物类似药”的章节，标志着生

物类似药正式走进了中国乳腺癌权威指南的推荐行列。

(2)曲妥珠治疗失败的患者

近年来，吡咯替尼联合卡培他滨也已奠定中国HER2阳性晚期乳腺癌的标准二线治疗

地位。吡咯替尼是中国自主研发的抗HER2靶向药物，是一种口服、不可逆的泛HER家

族TKI，以I期研究结果登顶JCO杂志，凭借II期研究数据获得NMPA的优先审批上市，

III期研究PHENIX、PHOEBE分别于2019年、2020年在美国临床肿瘤学会（ASCO）

上进行口头发言，两项研究交相辉映，相互验证，吡咯替尼联合卡培他滨已成为中国

HER2阳性晚期乳腺癌的标准二线治疗策略。2020年7月，吡咯替尼获得中国国家药品

监督管理局（NMPA）完全批准，联合卡培他滨用于治疗HER2阳性、既往未接受或接受

过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌。

T-DM1在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗中发挥不可或缺的作用。T-DM1是一种靶

向HER2的抗体药物偶联物（ADC）。2017年发布在英国《柳叶刀肿瘤学杂志》上

EMILIA随机非盲Ⅲ期研究最终总生存描述性分析报告，对T-DM1与卡培他滨联合拉帕

替尼用于HER2阳性晚期乳腺癌既往治疗失败患者进行了比较，结果表明即使存在交叉治

疗，T-DM1仍改善了HER2阳性转移性乳腺癌既往治疗失败患者的总生存，并肯定了T-

DM1治疗有限性和安全性。