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第15章天然免疫

一、1.天然免疫概述

(1)天然免疫，也称为固有免疫，是生物体在进化过程中形成的一种非特异性防御机制。它作为第一道防线，能够快速识别并响应入侵的病原体，如细菌、病毒、真菌等。这种免疫应答不依赖于特定抗原的识别，而是通过一系列的免疫细胞和分子来实现对病原体的防御。

(2)天然免疫系统的组成主要包括物理屏障、吞噬细胞、自然杀伤细胞、细胞因子和抗体等。物理屏障如皮肤和黏膜，能够阻止病原体侵入体内；吞噬细胞如巨噬细胞和中性粒细胞，能够吞噬和消化病原体；自然杀伤细胞能够识别并杀伤感染细胞和肿瘤细胞；细胞因子是一类能够调节免疫反应的蛋白质，它们在免疫细胞之间传递信息，协调免疫应答；抗体则是通过识别并结合病原体表面的特定分子，来中和病原体或促进其被吞噬。

(3)天然免疫应答的特点是快速、广泛和相对非特异性。在感染发生后的短时间内，天然免疫系统就能启动防御反应，阻止病原体的进一步扩散。然而，这种免疫应答也可能导致过度反应，如炎症反应和自身免疫疾病。因此，研究天然免疫的机制对于理解和治疗多种疾病具有重要意义。

二、2.天然免疫的组成成分

(1)天然免疫的组成成分丰富多样，主要包括物理屏障、吞噬细胞、自然杀伤细胞、细胞因子和抗体等。物理屏障如皮肤和黏膜，它们通过机械屏障和分泌的抗菌物质，如皮脂和乳酸，形成了一道天然的防线。例如，皮肤作为人体的第一道防线，能够有效阻止病原体入侵，其表皮层中的角质层和棘层紧密相连，形成了一个致密的物理屏障。而黏膜则通过其分泌的粘液和抗菌肽来保护体内环境。

(2)吞噬细胞是天然免疫系统中的关键成分，它们能够吞噬并消化病原体和受损细胞。巨噬细胞是最常见的吞噬细胞，它们在组织间隙中巡逻，通过其表面的模式识别受体（PRRs）识别病原体的病原体相关分子模式（PAMPs）。例如，巨噬细胞表面的TLR4受体可以识别细菌细胞壁中的脂多糖（LPS），从而激活下游的信号传导通路，引发免疫反应。中性粒细胞是另一种重要的吞噬细胞，它们在感染部位迅速聚集，吞噬细菌和其他病原体。在感染初期，中性粒细胞的快速反应对于控制病原体扩散至关重要。

(3)自然杀伤细胞（NK细胞）是一类无需抗原特异性激活即可杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞的淋巴细胞。NK细胞通过其表面的杀伤细胞抑制受体（KIRs）和杀伤细胞活化受体（KARs）来识别和杀伤靶细胞。研究发现，NK细胞在肿瘤免疫中发挥着重要作用，它们能够识别肿瘤细胞表面的糖蛋白变化，如MHC类分子缺失，从而发起攻击。细胞因子是调节免疫反应的重要分子，它们由免疫细胞分泌，通过作用于靶细胞来放大和协调免疫应答。例如，干扰素（IFN）是一类具有抗病毒和抗肿瘤作用的细胞因子，它们能够诱导细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制病毒复制。抗体则是免疫系统中的重要武器，它们通过与病原体结合，促进病原体的清除。例如，抗体介导的补体激活可以迅速清除感染细胞，防止病原体的扩散。

三、3.天然免疫应答的机制

(1)天然免疫应答的机制复杂而高效，其核心在于免疫细胞的识别、激活和应答。当病原体入侵时，免疫细胞通过表面的模式识别受体（PRRs）识别病原体相关分子模式（PAMPs），如细菌的脂多糖（LPS）和病毒的糖蛋白。以巨噬细胞为例，其表面的TLR4受体可以识别LPS，激活下游的信号传导通路，如NF-κB和MAPK，从而启动炎症反应。

(2)一旦免疫细胞被激活，它们会释放一系列细胞因子，如TNF-α、IL-1和IL-6，这些细胞因子不仅能够促进免疫细胞的增殖和分化，还能够招募更多的免疫细胞到感染部位。例如，IL-1β在细菌感染中发挥重要作用，它可以促进中性粒细胞的聚集和活化，增强吞噬作用。此外，细胞因子还能够激活补体系统，通过级联反应形成膜攻击复合物，直接破坏病原体细胞膜。

(3)天然免疫应答还包括吞噬作用和细胞毒作用。吞噬细胞如巨噬细胞和中性粒细胞通过吞噬作用清除病原体，而自然杀伤细胞（NK细胞）则通过细胞毒作用直接杀伤感染细胞和肿瘤细胞。研究表明，NK细胞在HIV感染和某些癌症的治疗中具有潜在的应用价值。此外，抗体在天然免疫应答中也扮演重要角色，它们可以中和病原体，促进其被吞噬细胞识别和清除。例如，在流感病毒感染中，抗体可以结合病毒表面的血凝素（HA）蛋白，阻止病毒与宿主细胞结合，从而减少病毒复制。

四、4.天然免疫与适应性免疫的关系

(1)天然免疫与适应性免疫是人体免疫系统的两大支柱，它们相互协作，共同抵御病原体的入侵。天然免疫作为非特异性防御机制，能够在感染初期快速响应，而适应性免疫则针对特定抗原，产生特异性应答。两者在免疫应答中相互补充，形成了一个多层次、多阶段的防御体系。

(2)在免疫应答的过程中，天然免疫是适应性免疫的前提。例如，天然免疫中的吞噬细胞能够吞噬抗原，并将其呈递