药物新剂型与新技术.ppt

概述纳米乳的制备质量评价静脉注射用纳米乳的制备药物的分配、释放与吸收纳米乳与亚微乳的制备技术概述纳米乳通常是粒径为10-100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分散系统，呈透明或半透明，其乳滴多为球形，大小比较均匀，经热压灭菌或离心液不能使之分层，通常属于热力学稳定系统。胶束的疏水核芯可以包裹药物，这种胶束有时又称为纳米乳或纳米粒。概述纳米乳与亚微乳都可以作为药物的载体，目前在药剂学的临床应用还不太多，但研究工作已相当深入和广泛。纳米乳由于需要乳化剂的乳化剂的量比较大，如何选择毒性低的乳化剂、降低乳化剂的用量，从而降低纳米乳的毒性，是目前探讨的问题之一。在利用相图研究纳米乳的组成时，采用改良三角形相图法，找出最佳组成比，可以减少乳化剂的用量。概述纳米乳近年愈来愈收到重视，主演作用于药物的胶体性载体。其主要优点是毒性小、安全性高，高压乳化法易于大生产。其他优点还有课增大难溶于水的药物的增溶性、提高易水解药物的稳定性，也可作为缓释药物给药系统或靶向给药系统。形成条件需要大量的乳化剂：纳米乳的乳滴小，界面大，需要更多的乳化剂才能成乳。需要加入助乳化剂：助乳化剂可以插入到乳化剂界面中，形成复合凝聚膜，提高膜的牢固性和柔顺性，又可增大乳化剂的溶解度，进一步降低界面张力，有利于纳米乳的稳定。纳米乳的制备纳米乳的制备制备纳米乳的步骤确定处方配制纳米乳静脉注射用纳米乳的制备作为胃肠外给药的载体，亚微乳的特点包括：提高药物稳定性、降低毒副作用、提高体内及经皮吸收、使药物缓释、控制或具有靶向性。静脉注射用纳米乳的制备溶入水相或油相用组织捣碎机值得粗乳冷却至20℃以下，再用两部高压乳匀机乳化调节pH值，过滤除粗乳滴与碎片，进一步保证静注用亚微乳的质量制备过程要测定药物在油相和水相中的分配系数D,可以将药物至于水、油两相混合系统中，经振荡达到平衡，由两相的药物浓度比，即可求得D.02药物在油、水两相中有一定的分配系数，因此在纳米乳或亚微乳的两相中也有一定的分配。了解药物的分配对其制备和药物的释放，均有一定意义。01药物的分配、释放与吸收药物的吸收ThemeGalleryisaDesignDigitalContentContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc.Textinhere纳米乳从中央室向周边室注射慢的多，而其从中央室往周边室的运转很快，在中央室的浓度很低，消除也较少，纳米乳的AU较大而CL较小，说明延长了体内的循环时间。注射用释药及吸收特性药物的精辟吸收收到对扩散起障碍作用的角质层的限制，纳米乳因其透气性强，其制剂常用于经皮给药。经皮吸收纳米乳溶液服用后吸收较快，通常12h服用一次，血药浓度低谷时器官的排斥的可能性增大，加大药量又会带来毒性。口服吸收质量评价乳滴粒径及其分布乳滴粒径是静脉注射用纳米乳或亚微乳的重要质量指标之一。通常，静脉注射用亚微乳的乳滴应不造成毛细血管阻塞或肺栓塞。测定乳滴粒径的方法电镜法：透射电镜（TEM）法扫描电镜（SEM）法TEM冷冻碎裂法其它方法：光子相关光谱法激光衍射测定法123质量评价质量评价药物的含量纳米乳或亚微乳中药物含量的测定一般采用溶剂提取法。溶剂的选择原则，主要是使药物最大限度的溶解在其中，而最少溶解其它材料，溶剂本身也不应干扰测定。AB目前还没有评价纳米乳或亚微乳稳定性的完善的方法。A亚微乳在热力学上通常是不稳定的，在制备过程及贮存中乳滴都有增大的倾向。评价器稳定性事决定其贮存期的基本因素。B稳定性质量评价物理稳定性的高低主要通过粒径的变化来考察，除直接测定粒径变化外，还有以下方法：01离心分光光度计法03浊度法02计算法04物理稳定性质量评价质量评价化学稳定性目前尚无完善标准，大致应包括：pH值：亚微乳的主要降解途径是其中的磷脂及甘油三酯的水解，从而引起的pH降低。药物含量：药物可因氧化、水解、光解等化学反应而变化，也因乳化剂形成胶束的催化作用而加速分解。概述复乳的制备技术药物的释放复乳的形成以及类型复乳的物理性质质量评价复乳复乳也称二级乳是由初乳进一步乳化而成的复合型乳剂，通常有W/O/W型和W/O型复合乳滴粒径一般在50μm以下。定义复乳的特点是具有两层或多层液体乳膜结构，故可更有效的控制药物的扩散速率，因此药物做成复乳后，可以缓释或控释，起到药库的作用复乳可以口服也可注射，通常外水相得W/O/W型复乳可用于肌肉内注射或静脉注射，外油相的O/W/O型复乳只可用于肌内、皮下或腹腔注射，此外复乳还用于微囊化工艺中，如复乳包囊法。应用进展一、概述二、