缺血性脑血管疾病的溶栓治疗.pptVIP

血小板爆布现象在血栓形成中作用*高血压、糖尿病、高粘血症、机械、化学、生物、免疫、代谢血管内皮受损血小板膜IB血浆因子VIII微纤维胶原血小板粘附于受损内皮血小板释放ADPPAG12↓PA1↑血小板内磷脂酰丝氨酸磷脂酰乙醇胺血小板表面PF4β球蛋白质儿茶酚胺PF3TXA2PF5+凝血酶原凝血酶形成血小板聚集第一相TXA2血小板聚集第二相血小板膜上GpIIbGpIIIa+纤维蛋白原+Ca++凝血系统与纤溶系统的相对平衡*凝血系统血浆因子组织因子凝血酶原激活物血小板凝血酶原凝血酶抑制物抑制物纤维蛋白物纤维蛋白FDP纤溶系统血液激活物原纤溶酶原抑制物抑制物血液激活物激活物纤溶酶纤溶系统及其被激活*人体血液内存在纤溶系统。血栓的主要成份是纤维蛋白将血液有形成份（血小板、红细胞及白细胞）网络而成。一旦纤维蛋白被溶解，完整的血栓便崩解为碎片。目前各种溶栓疗法都是通过药物把血栓中的纤维蛋白溶解。体内溶栓系统的作用机理：将纤溶酶原转变成纤溶酶纤溶酶将纤维蛋白分解有关纤溶系统的成份*纤溶酶的形成机理*正常人血中纤溶液酶含量甚微，是无活性的，即使有少量纤溶酶原转变成纤溶酶，但也迅速被纤溶酶抑制物所中和。当血管壁损伤或血液郁滞时，局部血凝活性增高，导致血小板聚集，纤维蛋白沉积，形成血栓。就在血栓形成之时，纤溶系统也既启动。tpA启动*此时tpA结合在血凝块上，形成tpA纤维蛋白-纤溶酶原复合物，tpA活性剧增，纤溶酶原迅速被激活成纤溶酶。纤溶酶又将单链tpA装化成双链tpA，加速纤溶酶原激活。纤溶放大效应*此时部分纤维蛋白降解，使纤维蛋白露出更多的纤溶酶原和tpA的结合位点，能吸收更多的纤溶酶原和tpA，导致纤溶酶原更多的被激活。单链UK启动*正常时单链UK无活性。在纤维蛋白降解纤溶酶原抑制物（PAI）后，单链UK被激活而转为双链UK，后者又激活纤维蛋白上的纤溶酶原，导致纤维蛋白或血栓溶解。血栓溶解*01纤溶酶介导溶栓02非纤溶酶介导溶栓溶栓药物*链激酶01tpA02尿激酶03降纤酶04链激酶*SK本身无酶活性，但与纤溶酶原形成1∶1（分子）、稳定的、非共价结合成复合物，使纤溶酶原活性位点暴露，使纤溶酶原560（精氨酸）与561（缬氨酸）之间肽链断裂形成纤溶酶，启动纤维蛋白溶解。在纤维蛋白存在时其活性增加。链激酶*链激酶是β-溶血性链球菌代谢产生的一种蛋白质，医用链激酶是从β-溶血性链球菌培养液提取后冷冻干燥，分子量47000。动力学：生物半衰期82±25分钟，清除率为10.8±8.8ml/min，在60小时中持续静脉输给SK，其血液浓度有进行性降低现象，因而其药动学存在时间依赖性。SK在体内清除存在两个时相，第一时相的半衰期11~17分钟，此时为特异性抗体清除；第二时相半衰期为83分钟，为非抗体介导清除。*缺血性脑血管疾病的溶栓治疗溶栓治疗急性血栓性脑梗塞的实验治疗*80年代以来，国外学者用尿激酶、链激酶、tpA等溶栓剂在急性脑梗塞动物模型中进行溶栓试验，为临床应用急性脑梗塞治疗提供了理论依据。动物模型*动物选择：猫和狗软脑膜侧支循环丰富，不易形成脑梗塞；若发生脑梗塞则其范围变异较大。而兔、大鼠脑皮质及丘脑以外的皮质下核团主要由同侧颈内动脉之大脑中动脉供血，与颅内外动脉间无吻合，为此脑梗塞之动物模型以兔及大鼠。具体方法*取动物或人之全血，凝固后形成体外血凝块，用匀浆器粉碎，经滤布过滤，形成血栓悬液，将悬液中微血栓注入颈内动脉达大脑中动脉，部分栓子经Willis环到达大脑后动脉或对侧大脑中动脉。如要制作较大的动脉栓塞，则用直径0.5~0.7mm导管，取全血形成血栓，再分割相应长度，注入颈内动脉，阻塞大脑中动脉，制成与临床相似之脑梗塞。具体方法*Benes等用改良的腰穿针穿刺兔双耳中大动脉，搔刮2cm长血管膜，24小时后切开该动脉取血栓，则此血凝块内含有纤维蛋白及血小板，与动脉粥样硬化状态下形成之血栓相似。Overgaard等在体外模拟动脉压力及循环，形成以纤维蛋白和血小板为主体，含少量红细胞和白细胞的血栓，与动脉血栓相类似。注入方法*从股动脉经导管抵颈内动脉导管从颈外动脉逆向插入大脑中动脉处，注入血栓块用插管从颈总动脉直接插入大脑中动脉010203栓子阻塞动脉的检测*Bednar则将栓子与同位素微粒（