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新型序贯应激法致焦虑样胃高敏感性大鼠功能性消化不良模型的建立

一、研究背景与目的

(1)功能性消化不良（FD）是一种常见的胃肠道疾病，其特征为持续的或反复发作的上腹痛、上腹烧灼感、早饱、腹胀、恶心等，且无器质性病变。FD的发病率高，严重影响患者的生活质量，其病因复杂，涉及遗传、心理、环境等多方面因素。近年来，研究逐渐发现，心理因素在FD发病机制中起着重要作用。焦虑和抑郁等心理应激可以引起胃动力和胃黏膜屏障功能障碍，进而诱发FD。因此，建立一种能够模拟人类FD发病心理应激因素的动物模型，对于研究FD的发病机制及开发新的治疗方法具有重要意义。

(2)目前，国内外已建立多种FD动物模型，其中胃幽门结扎模型、束缚应激模型等较为经典，但这些模型在模拟人类心理应激方面存在局限性。新型序贯应激法（SS）作为一种模拟人类心理应激的方法，通过一系列有序的生理和心理刺激，诱导动物产生焦虑和抑郁等心理状态。基于此，本研究拟采用SS方法诱导大鼠产生焦虑样行为，进而研究其胃高敏感性，建立一种新的FD动物模型。

(3)该模型的建立旨在从心理应激角度探讨FD的发病机制，为FD的预防和治疗提供新的思路和靶点。首先，通过观察大鼠在SS过程中的焦虑样行为，评估模型的构建是否成功。其次，对模型的胃黏膜屏障、胃动力等进行检测，探讨心理应激与胃功能的关系。最后，通过对模型进行药物治疗干预，评估药物的疗效，为临床治疗FD提供理论依据和实验数据支持。本研究将为FD的防治提供新的研究方法，有助于推动FD研究的深入发展。

二、新型序贯应激法致焦虑样胃高敏感性大鼠模型的建立方法

(1)实验采用成年雄性SD大鼠，分为对照组和实验组。实验组大鼠采用新型序贯应激法（SS）进行干预，具体步骤如下：首先，对大鼠进行为期2周的适应性饲养，随后进行为期4周的SS干预。SS干预包括：每日给予大鼠限制饮食，使其处于饥饿状态；每日进行30分钟的强迫游泳实验，模拟心理压力；每日进行电击足底实验，模拟疼痛刺激；每周进行1次禁食禁水实验，模拟生理压力。

(2)在SS干预期间，对实验组大鼠进行胃高敏感性检测，包括：采用冷盐水法检测胃酸分泌；通过胃电图检测胃电活动；采用胃内压力传感器检测胃壁压力。同时，对大鼠的焦虑样行为进行观察和评分，包括：观察大鼠的笼内活动情况，记录其运动距离和频率；使用悬吊实验评估大鼠的焦虑程度；采用社交互动实验检测大鼠的社交行为。

(3)对照组大鼠进行正常饲养，不进行任何干预。在实验结束时，对两组大鼠进行解剖，收集胃黏膜、胃壁组织，并进行病理学检查。同时，检测大鼠的胃黏膜屏障功能，包括：检测胃黏膜中紧密连接蛋白的表达；检测胃黏膜中炎症因子的表达。通过上述方法，对新型序贯应激法致焦虑样胃高敏感性大鼠模型进行建立和评价。

三、功能性消化不良模型的评价与验证

(1)在评价和验证新型序贯应激法致焦虑样胃高敏感性大鼠模型的过程中，首先对实验组大鼠的焦虑样行为进行了详细记录和评分。结果显示，实验组大鼠在悬吊实验和社交互动实验中的焦虑评分显著高于对照组（P0.05），表明模型成功诱导了焦虑样行为。此外，实验组大鼠在胃电图检测中显示胃电活动异常，表现为节律紊乱和振幅降低，与正常大鼠相比有显著差异（P0.05）。

(2)对于胃高敏感性的评价，实验组大鼠在冷盐水法检测中胃酸分泌量显著增加（P0.05），而在胃内压力传感器检测中，胃壁压力显著升高（P0.05），表明模型成功模拟了胃高敏感性。进一步，通过病理学检查发现，实验组大鼠胃黏膜出现炎症细胞浸润和损伤，与正常大鼠相比有显著差异（P0.05）。这些结果表明，模型在胃高敏感性方面具有良好的一致性和可靠性。

(3)在模型验证阶段，我们对实验组大鼠进行了药物治疗干预。实验组大鼠分为两组，一组给予抗抑郁药物，另一组给予安慰剂。经过4周的治疗，抗抑郁药物组大鼠的焦虑评分和胃酸分泌量均显著降低（P0.05），而安慰剂组大鼠的焦虑评分和胃酸分泌量没有明显变化。此外，抗抑郁药物组大鼠的胃壁压力和胃黏膜炎症程度也得到显著改善（P0.05）。这些结果进一步证实了模型的有效性，并为FD的治疗提供了实验依据。