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支气管扩张伴支气管哮喘患者血清中microRNA-146水平表达与肺功能相关性

第一章绪论

(1)支气管扩张伴支气管哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病，严重影响患者的生活质量。据统计，全球约有1亿人患有哮喘，其中约10%的患者同时患有支气管扩张。支气管扩张患者由于支气管壁结构破坏，导致气道扩张，容易发生反复感染和气道阻塞，严重影响肺功能。哮喘患者则表现为气道高反应性，在接触过敏原或感染等因素刺激下，气道会迅速收缩，引起呼吸困难。这两种疾病的共同点在于对肺功能的影响，而肺功能下降又是导致患者生活质量下降的重要原因。

(2)近年来，随着分子生物学技术的发展，研究者们开始关注microRNA（miRNA）在呼吸系统疾病中的作用。miRNA是一类长度约为22个核苷酸的非编码RNA分子，能够通过调控靶基因的表达来影响细胞功能。研究表明，miRNA在哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等多种呼吸系统疾病中发挥重要作用。其中，microRNA-146（miR-146）作为一种调控炎症反应的关键miRNA，在哮喘和支气管扩张等疾病中表达异常，与疾病的发生发展密切相关。

(3)miR-146在正常生理状态下，能够抑制炎症反应，维持组织稳态。然而，在哮喘和支气管扩张等疾病中，miR-146的表达水平显著降低，导致炎症反应失控，加剧肺组织损伤。例如，一项针对哮喘患者的研究发现，血清中miR-146水平与肺功能呈负相关，即miR-146水平越低，肺功能越差。此外，通过上调miR-146的表达，可以减轻哮喘小鼠的气道炎症和肺组织损伤，提示miR-146在哮喘治疗中具有潜在的应用价值。因此，深入研究miR-146在支气管扩张伴支气管哮喘中的作用机制，对于疾病的诊断和治疗具有重要意义。

第二章支气管扩张伴支气管哮喘概述

(1)支气管扩张伴支气管哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病，其特点是支气管壁的异常扩张和气道的高反应性。据世界卫生组织（WHO）统计，全球约有3亿人患有哮喘，其中约10%的患者同时伴有支气管扩张。这种疾病不仅发病率高，而且给患者的生活质量带来严重影响。支气管扩张患者常表现为咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状，而哮喘患者则可能出现胸闷、气促、喘息等症状。这两种疾病常常互为因果，共同作用于患者的呼吸系统。

(2)支气管扩张的病因尚不完全明确，但可能与遗传、感染、免疫等因素有关。长期吸烟、环境污染、过敏体质等也是导致支气管扩张的重要因素。哮喘的发病机制则与气道炎症和免疫反应密切相关。研究表明，哮喘患者的气道炎症反应中，Th2细胞和Th17细胞起关键作用，它们分泌的细胞因子导致气道高反应性和炎症反应。在支气管扩张伴哮喘的患者中，这两种炎症反应尤为明显，进一步加剧了肺功能的损害。

(3)支气管扩张伴哮喘的治疗需要综合考虑疾病的特点和患者的具体情况。目前，治疗主要包括药物治疗和非药物治疗两大类。药物治疗包括糖皮质激素、长效β2受体激动剂、白三烯受体拮抗剂等，旨在控制气道炎症和缓解症状。非药物治疗则包括氧疗、呼吸锻炼、营养支持等，旨在改善患者的肺功能和提高生活质量。然而，由于支气管扩张伴哮喘的复杂性和多样性，部分患者仍然难以得到满意的治疗效果。因此，深入研究疾病的发病机制，寻找新的治疗靶点和治疗方法，对于提高患者的生活质量具有重要意义。例如，近年来，针对miRNA的研究为哮喘和支气管扩张的治疗提供了新的思路。通过调节miRNA的表达，有望实现疾病的治疗和预防。

第三章microRNA-146与肺功能的关系研究

(1)MicroRNA-146（miR-146）是一种在多种生物过程中发挥重要作用的非编码RNA分子，近年来其在呼吸系统疾病中的研究引起了广泛关注。研究表明，miR-146在哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）以及支气管扩张等疾病中均表现出异常表达。多项研究发现，miR-146在哮喘患者的气道炎症反应中扮演着重要角色，其表达水平与哮喘的严重程度和肺功能密切相关。例如，一项对哮喘患者的研究发现，血清中miR-146水平显著低于健康对照组，且与肺功能指标如FEV1（第一秒用力呼气容积）呈负相关。

(2)在支气管扩张的研究中，miR-146同样显示出其重要性。研究发现，miR-146在支气管扩张患者的气道上皮细胞中表达下调，且与疾病的严重程度相关。具体来说，miR-146的降低与支气管扩张患者的气道炎症、纤维化和肺功能下降有关。此外，通过动物模型的研究发现，上调miR-146的表达可以减轻支气管扩张小鼠的气道炎症和肺组织损伤，提示miR-146可能成为支气管扩张治疗的新靶点。

(3)微观RNA-146的调控机制与其在肺功能中的作用密切相关。miR-146通过靶向调控多种炎症相关基因的表达，如TNF-α、IL-6和NF-κB等，从而