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慢性胰腺炎患者行全胰腺切除术联合胰岛自体移植

的研究进展

【提要】慢性胰腺炎(CP)最常的临床表现为反复发作腹痛，同时可能出现胰

腺内、外分泌功能不全等其他临床表现。对于顽固性腹痛、无法行内镜治疗的C

P患者多采用外科治疗，但无论是胰腺部分切除还是全胰腺切除术后患者均易并

发糖尿病。全胰腺切除联合胰岛自体移植(TPIAT)技术在改善患者疼痛的同时

恢复部分胰岛功能，提高了患者术后胰岛素非依赖的可能性。本文就近年来TPI

AT技术的相关研究进行综述。

【关键词】慢性胰腺炎；全胰腺切除术；胰岛自体移植

慢性胰腺炎(CP)是由遗传、环境等多种病因共同引起的胰腺组织和功能不

可逆改变的慢性难治性炎症性疾病，在全球范围内发病率逐年升高。CP常的

临床表现为反复发作的腹部疼痛，伴有胰腺内、外分泌功能不全表现。由于其症

状顽固，需要终身治疗，常导致患者生活质量降低和预期寿命缩短，严重威胁患

者身心健康［1］。关于CP的治疗指南建议包括一般治疗、内科治疗、内镜介入

治疗及外科手术治疗［2］；对于顽固性、难治性CP患者，内科与内镜治疗无效

的情况下应考虑及时进行手术治疗［3］。目前临床上最广泛使用的术式为部分

胰腺切除术，但如果病灶切除不完全，有较大的复发可能性；无论是行部分胰腺

切除术还是行全胰腺切除术的患者均存在较大的术后医源性脆性糖尿病的风险

［4］。随着胰岛细胞分离和制备技术的发展，全胰腺切除术联合胰岛自体移植

(totalpancreatectomyandisletautotransplant,TPIAT)技术逐渐成熟，

成为难治性CP患者手术治疗方案的选择之一，该方案为患者提供了术后胰岛素

非依赖的可能，使患者更容易接受。2020年国际胰腺病学会IAP）、欧洲胰腺

俱乐部（EPC）、美国胰腺学会（APA）和日本胰腺学会（JPS）4家学术机构联

合发表的《慢性胰腺炎外科治疗时机国际共识》指出，TPIAT治疗后CP患者的

生活质量得到改善［5］。本文就近年来TPIAT技术的相关研究进行综述。

一、概述

TPIAT是通过胰腺切除术获得离体胰腺组织，用胶原酶对胰腺组织进行灌注

并转入消化罐中进行消化，采用胰岛分离技术纯化胰岛，将纯化后的胰岛组织通

过肠系膜静脉分支或门静脉回输至肝内的一项技术［6］。其切除范围一般包括

胰腺、脾以及胃幽门，但Coluzzi等［7］通过比较脾脏切除和保留脾脏对患者

的影响，证明TPIAT可以在保护脾脏及整个脾动静脉的前提下安全有效地进行，

建议条件可行时应尽量保留脾脏。Shahbazov等［8］则报道保留幽门的患者再

入院的风险是切除幽门患者的9倍。但有学者认为切除幽门不利于患者控制胃排

空时间，而该研究同时报道了胃排空延迟的患者再次入院的可能性增加了3倍，

因此选择切除还是保留幽门需要个体化。Nathan等［9］进行了一项比较成人和

儿童CP患者行TPIAT的多中心前瞻性观察研究，纳入的279例患者中成人195

例，儿童84例，结果显示，儿童6%）比成人（39%）较少使用腹腔和内脏神经

阻滞；9%的成人患者术中保留脾脏，而所有儿童患者均行脾切除术。此外胰岛分

离方法、疗效和并发症发生情况两组患者也存在差异。

在胰岛细胞提取方面，使用一氧化碳饱和溶液更利于胰岛细胞的存活。Wan

g等［10］对15例CP患者进行了一项随机对照双盲研究，该实验在一氧化碳饱

和溶液中收集胰岛，发现移柩前一氧化碳胰岛的存活率显著提高，且未观察到与

一氧化碳胰岛输注直接相关的不良事件。

将胰岛悬液输注到肝脏是TPIAT最常用的移植方案，但近年来仍有研究对其

他移柩位点进行了探索。Stice等［11］尝试对4例TPIAT患者采用门静脉和大

网膜联合部位移柩，在3个月的随访中，与仅接受门静脉内胰岛输注的匹配对照

组相比，联合部位移柩患者在血糖控制或移柩物功能方面无显著差异，提示大网

膜可能是一种安全有效的胰岛移植替代部位。

二、TPIAT的疗效及长期效益

多项研究显示TPIAT后CP患者的疼痛程度显著减轻。2020年美国胃肠病学

会(ACG)发布《慢性胰腺炎临床指南》，推荐CP疼痛可选择腹腔神经丛阻滞术

和TPIAT治疗［12］oSutherland等［