神经毒理学基本知识及实验方法.ppt

有机磷和氨基甲酸酯类杀虫剂——选择性抑制乙酰胆碱酯酶活性，从而抑制乙酰胆碱递质的灭活，造成突触间隙大量乙酰胆碱递质堆积，过度刺激突触后膜上的相应受体，使突触后神经元正常活动受到影响，产生一系列中毒症状。可卡因和它的同类物——通过抑制多巴胺和其他单胺的突触重吸收提高突触间隙多巴胺递质浓度。最强的脊椎动物神经递质释放激动剂之一的黑寡妇毒素(latrotoxin)——可引起囊泡内的神经递质暴发性非特异释放，随之破坏神经末梢。乙醇——影响儿茶酚胺类递质释放、吸收和代谢，并刺激GABA受体活性。肉碱毒素——阻断神经肌肉接头处的神经递质乙酰胆碱的释放，引起迟缓性瘫痪。破伤风毒素——阻断脊髓抑制性神经元产生的氨基酸类神经递质释放，导致肌肉强直，进一步发展为致死性僵硬和痉挛性抽搐。一些动物毒素如β－金环蛇毒素——作用于突触前，通过特异的减少递质的释放以阻断神经肌肉传递从而致使从而致使运动终板对神经刺激不起反应。例：神经递质与神经毒性河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)——能阻断Na+通道电导的升高，破坏动作电位的生成。拟除虫菊酯类杀虫剂和DDT——引起神经元电压门控Na+通道关闭延迟，神经元反复持续去极化造成神经系统过度兴奋，表现为运动失调、惊厥抽搐、振颤、易激惹和手舞足蹈综合症等。局部麻醉药普鲁卡因和可卡因——对Na+通道和K+通道均有阻断作用。Na+通道通道与神经毒性通道与神经毒性Ca2+通道Ca2+通道在神经和肌肉活动中（包括神经递质和激素释放、动作电位的生成和兴奋性收缩偶联等）发挥着重要作用，因此是许多治疗药物、神经毒素和神经毒物的潜在作用靶部位。传统上将电压依赖性Ca2+通道分为四型，即T-型、L-型、N-型和P-型杀虫剂胺菊酯——阻断成神经细胞瘤细胞和窦房结细胞的T-型Ca2+通道。辛醇——选择性阻断下橄榄体神经元T-型Ca2+通道，在成神经细胞瘤细胞中阻断T-型和L-型Ca2+通道。铅——是一种较强的N-型Ca2+通道非选择性阻断物。神经毒理学基本知识及

实验方法神经系统生理结构简介中枢神经系统与外周神经系统细胞及其附属器神经系统信号传递神经递质血-脑和血-神经屏障中枢神经系统与外周神经系统神经细胞及胶质细胞细胞及其附属器神经细胞及胶质细胞Astrocytes-star-shapedcellsthathelpsupportthenutritional,immunological,andstructuralrequirementsofneurons.Oligodendrocytes-cellsresponsibleformakingtheinsulationofneuronscalledmyelin,asubstancecriticaltotheeffectivetransmissionofnerveimpulses.Ependymacellsthatlinethebrainssystemofventricles,spacesthatholdthefluidthatbathesthebrain.Microglia-cellsthatareactivatedbyinjury,infection,ordegenerationtoproduceinflammation,removedeadtissue,andhelpfightinfections.细胞及其附属器神经系统信号传递神经系统信号传递递质的释放递质的种类乙酰胆碱去甲肾上腺素γ-氨基丁酸（GABA）氨基乙酸谷氨酸天冬氨酸NO神经递质血-脑和血-神经屏障保护神经系统免受某些神经毒物的毒性作用血-脑屏障（blood-brainbarrier,BBB）血-神经屏障（blood-nervebarrier,BNB）外周神经被两层结缔组织鞘膜，即神经束膜和神经外膜所覆盖，并于神经内膜相互交织。BNB由神经内膜中的血管与神经外鞘的扁平细胞提供支持。它的作用不如BBB，因而背根神经节一般较CNS中的神经细胞对神经毒物更为敏感。血-脑和血-神经屏障神经毒物神经毒物可泛指引起机体神经系统功能或结构损伤的外源性的物理、化学或生物因素。外源性的化学物引起的神经毒性是损伤机体神经系统的主要因素，污染环境后会持续存在于我们的生产和生活环境中现有神经毒物分类神经毒物按毒作用靶器官神经细胞毒物神经髓鞘毒物神经轴索毒物1神经递质毒物2按理化性质、用途金属类溶剂类气体类农药类药物3