核酸主题医学知识.ppt

一、核酸的发现和研究简史p470;第一节核酸概论;第一节核酸概论;四核苷酸假说;ErwinChargaffshowed(1950’s):

不同来源的DNA的碱基组成不同

同一生物的不同组织里的DNA碱基是相同的。

DNA中嘌呤碱基等于嘧啶碱基。

%A=%Tand%G=%C;JamesWatson(American,1928-)

FrancisCrick(British,1916-2004);1960年——1973年

发现了逆转录酶.

发现了基因工程的工具酶.

1972年由Cohen实现了DNA的体外重组.

1973年以后

明确了基因的概念.

基因工程的兴起.

一级结构的顺序测定的发展.

高级结构的测定.

核酸的人工合成.;（一）脱氧核糖核酸(deoxyribonucleicacid,DNA)

原核：裸露的DNA分子集中于核区

真核：细胞核DNA：与组蛋白、非组蛋白形成染色体

细胞器DNA：双链环形，一般裸露;1、核糖体RNA（ribosomalRNA,rRNA)

2、转移RNA（transferRNA,tRNA):保守性最强

3、信使RNA（messengerRNA,mRNA)

;?DNA含量恒定，RNA含量与细胞生长状态有关。;2、tRNA(transferRNA)，转移RNA，是细胞中最小的一种RNA分子，占细胞总RNA的15%左右。是结构研究最清楚的一类RNA。在蛋白质的生物合成中，tRNA起携带氨基酸的作用。;20世纪40年代DNA和RNA都是细胞的重要组成物质，前者可引起遗传性状的转化，后者可能参与蛋白质的生物合成。

（一）DNA是主要的遗传物质

遗传物质?细胞?细胞核?染色体?DNA（非蛋白质）?DNA片段?基因;（二）RNA参与蛋白质的生物合成

显微紫外分光光法，组织化学法，化学分析方法测生长和分泌旺盛进行蛋白生物合成的细胞中RNA含量特别丰富。

（三）RNA功能的多样性

1、参与蛋白质的合成

2、RNA的转录后加工与修饰

3、参与基因表达的调控

4、生物催化作用

5、遗传信息的加工与进化;NatureBiotechnology;香蕉殖入

病原菌抗原

作成口服疫苗;“多莉”羊的诞生，是动物能够人工进行无性繁殖的标志。;开发制造奇特而又贵重的新型药品

A、利用转基因细菌大量生产贵重药物

1977年，美国首先采用大肠杆菌生产了人类第一个基因工程药物------人生长激素释放抑制激素。

传统方法：50万头羊下丘脑5mg

现代方法：9升细菌发酵液5mg

B、利用转基因动物大量生产贵重药物

利用转基因牛、羊、猪等生产一些细菌无法生产有活性的药品，如人体球蛋白、人凝血因子等。

目前，全世界已有20多种基因工程药物面市。另外还有约400多种生物制剂正在进行临床试验，2000多种处于前期的实验室研究阶段。;第二节核酸的结构单元——核苷酸;两类核酸的基本化学组成;核苷酸的基本构造;核苷酸中的碱基均为含氮杂环化合物，它们分别属于嘌呤衍生物和嘧啶衍生物。核苷酸中的嘌呤碱(purine)主要是鸟嘌呤(guanine,G)和腺嘌呤(adenine,A)，嘧啶碱(pyrimidine)主要是胞嘧啶(cytosine,C)、尿嘧啶(uracil,U)和胸腺嘧啶(thymine,T)。;核苷酸;嘧啶;核苷酸;核苷酸;核苷酸;核苷酸;三、核苷(nucleoside);1、常见核苷;2、稀有核苷;核苷酸;核苷中戊糖C2、C3、C5羟基被磷酸酯化,就形成核苷酸。

核苷酸分成核糖核苷酸与脱氧核糖核苷酸

P481结构式：5’-AMP(5’腺嘌呤核苷酸）

3’-dCMP（3’胞嘧啶脱氧核苷酸）;碱基;核苷酸;由于自然界中的核苷酸主要是5’-核苷酸，所以如果不是特指，以上的表示都是5’位核苷酸，都是指一磷酸。

如果是一个脱氧核糖的核苷酸，则它的名称（无论是全称还是简称）都是在核糖核苷酸的前面加上脱氧二字。

如脱氧腺嘌呤核苷酸，脱氧腺苷酸。;RNA：AMP、GMP、UMP、CMP;2、细胞内的游离核苷酸及其衍生物;②环化核苷酸

3’,5’-cAMP，3’,5’-cGMP

信号分子，cAMP调节细胞的糖代谢、脂代谢。;③其它多磷酸核苷酸——核苷5’多磷酸3’多磷酸化合物

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